Hsa-miR-1246, hsa-miR-320a和hsa-miR-196b-5p抑制剂可以降低体外培养的埃博拉病毒糖蛋白的细胞毒性

埃博拉病毒(EBOV) 引起人类高度致死性出血热综合症最致命的菌株,在扎伊尔的死亡率高达91%。尽管病毒的包膜糖蛋白介导大量炎症和细胞损伤,但这些变化都主要集中在蛋白质水平变化,microRNAmiRNA)的作用在这种致命性疾病的分子发病机制中尚不明确。中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学蒋澄宇教授合作清华大学生物信息学部张奇伟教授率领研究人员使用mi- RNAs hsa-mir-1246hsa-mir-320ahsa-mir-196b-5p在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中诱导的埃博拉病毒糖蛋白的表达。在miRNA靶基因编码的蛋白质中,黏附相关分子组织因子途径抑制物(adhesion-related molecules tissue factor pathway inhibitor, TFPI)、蛋白聚糖1(Dystroglycan1DAG1)Caspase 8和类FADD凋亡调控因子(FADD-like apoptosis regulatorCFLAR)在埃博拉病毒糖蛋白表达的血管内皮细胞内明显下调。此外,用埃博拉病毒糖蛋白诱导,hsa-mir-1246hsa-mir-320ahsa-mir-196b-5p的抑制,或TFPIDAG1CFLAR的过表达会恢复细胞活性。该研究结果对埃博拉发病机制的新分子基础和发展战略提供了依据,来抵御埃博拉病毒大流行。该研究刊登在201410月《Science China》杂志上。

参考文献:

Hsa-miR-1246, hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p inhibitors can reduce the cytotoxicity of Ebola virus glycoprotein in vitro.SHENG MiaoMiao,et al.Science China(Life Sciences);2014 Oct

作者简介:

蒋澄宇:北京协和医学院生物化学与分子生物学系教授、系主任,中国医学科学院基础医学研究所研究员。主要研究方向:利用荧光蛋白技术针对已经证实的药物靶点建立一系列的高通量药物筛选模型;研究重大传染性疾病致病机理及预防性药物的研发。

张奇伟:清华大学信息学院与医学院双聘教授,清华信息国家实验室合成与系统生物实验室主任,首批千人计划教授。清华973国家重点基础研究发展计划项目《基于新一代测序的生物信息学理论与方法》第三课题组负责人。主要科研领域与方向:计算生物学与生物信息学;合成生物与系统生物学。