MIR-429通过调节经典Wnt信号通路而非上皮-间质转化来增加肝癌的转移能力

miR-429的表观遗传修饰可以通过针对RBBP4 / E2F1 / Oct4的轴心操作肝脏T-ICs,这可能是对于肝癌的关键。然而,目前尚不得而知是否miR-429在调节肝癌转移中扮演重要的角色。解放军第二军医大学上海东方肝胆医院王红阳院士、陈磊研究员带领团队通过研究,使用定量甲基化分析和实时PCR,确定在门静脉转移样本中miR-429的低甲基化状态,与匹配的原发肿瘤的相比有所上调。miR-429的异位表达显着诱导MMP2 / 7/9的表达,提高肝癌迁移和侵袭体外和体内在EMT的无关的方式。这两种生物信息学和功能研究阐明了的miR-429的对PTEN基因的3'UTR端直接调节,这导致了PI3K / AKT信号激活和β连环蛋白的核转位,最终。相反地,miR-429组合物有效地降低PTEN表达和衰减PI3K / AKT /β连环蛋白介导的细胞转移。在临床中,miR-429的高表达和β-catenin的核内运输的被认为是影响无复发生存率(RFS)和总生存期(OS)的不良预后因素。综上所述,我们的结果此处定义的miR-429作为肝癌发病和转移的关键诱导具有肿瘤干预的潜在效用。该研究发表在2015年的《Cancer Letters》上。

参考文献:

MiR-429 increases the metastatic capability of HCC via regulating classic Wnt pathway rather than epithelialmesenchymal transition. Jing Tang,et al. Cancer Letters. 2015

作者简介:

王红阳:中国工程院院士,上海第二军医大学附属肝胆管外科研究所国际信号转导项目研究员、上海国家肝癌中心研究员。现任全国政协委员、第二军医大学东方肝胆外科医院信号转导研究中心主任,文职少将军衔。

陈磊:上海第二军医大学附属肝胆管外科研究所国际信号转导项目研究员、上海国家肝癌中心研究员。清华973国家重点基础研究发展计划项目《基于新一代测序的生物信息学理论与方法》第四课题组学术骨干。