miR-194通过BMP1和p27的表达调控来抑制非小细胞肺癌的转移

越来越多的研究表明miRNA通过调控肿瘤相关基因的表达来影响肿瘤的恶性增长。复旦大学遗传学研究所群体及数量遗传学研究室罗泽伟教授及其研究团队发现在肺癌细胞系在中miRNA的过表达能够抑制肺癌细胞的转移,反过来抑制它的表达则促进癌细胞转移。miR-194的表达在小细胞肺癌的临床标本中也与转移呈现出了负相关性。miRNA直接靶向BMP1p27kip起作用。BMP1的下调导致TGFb的活性受到抑制,如此一来,导致了关键致癌基因表达的下调(基质金属蛋白酶MMP2MMP9)。反过来,这导致了肿瘤入侵的下降。此外,miRNA-194诱导抑制p27激活RhoA通路,产生肌动蛋白应力纤维细胞和癌症细胞的受损迁移的增强发展。这些发现揭示了两个结构上独立的,但是功能上连接监管和信号通路的分支,一起提供了一个基于miRNA抑制转移和管理肺癌恶性肿瘤关键基因之间的桥梁。该研究发表在2014年《Oncogene》杂志上。

参考文献:

miR-194 suppresses metastasis of non-small cell lung cancer through regulating expression of BMP1 and p27kip1..X Wu,et al.Oncogene.2014

作者简介:

罗泽伟:复旦大学遗传学研究所群体及数量遗传学研究室教授。清华973国家重点基础研究发展计划项目《基于新一代测序的生物信息学理论与方法》第五课题组负责人。主要研究方向:数量性状位点高精度、高解析率定位的理论和实验策略研究;进化比较基因组学研究;人类复杂遗传疾病的分子病因学研究。