当地时间2019年8月20日，美国预防服务工作组（USPSTF）正式更新了BRCA基因相关癌症风险评估、遗传咨询及基因检测的推荐声明。同日，《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表了一项由美国俄勒冈健康与科学大学完成的研究报告，对女性乳腺癌易感基因相关癌症风险评定、遗传咨询与基因检测的利弊进行了系统回顾和证据更新。本次更新扩大了建议接受BRCA1/2基因风险评估的女性群体，并强调了家族史的重要意义，但并不建议一般大众对以上两个基因突变进行普及筛查。
USPSTF是美国卫生及公众服务部下属的独立专家小组。该最新推荐声明是对2013年发布的《BRCA相关癌症：风险评估、遗传咨询和基因检测》的更新。今年2月，USPSTF曾发布一项相关推荐声明草案，并公开征求公众意见。在本次发表的JAMA文章中，研究人员首先基于多个数据库，对2013年至2019年3月6日发表的文章及其参考文献进行了检索，并对1994年至2019年3月6日发表的文章进行了最新关键问题和人群分析。随后，研究人员针对“判断准确性研究、随机对照临床研究、最近未被诊断出BRCA相关癌症女性观察研究”提取了相关数据。最后，由两位分析者对研究质量进行独立评定。该评定主要衡量指标包括：癌症发病率和死亡率，BRCA突变风险评定工具的判断准确性，风险评定、遗传咨询、基因检测、减少风险干预措施的利弊。
经统计，最终入选的研究共计103项（其中包括文献110篇，研究对象92,712例），主要结论如下所示：
- 14项研究（研究对象43,813例）表明，8种风险评定工具指导研究对象转诊并接受遗传咨询的准确性为中~高；
- 28项研究（研究对象8,060例）表明，遗传咨询有助于减少研究对象对乳腺癌的担忧、焦虑、抑郁；同时，可以增加其对风险的了解，降低进行基因检测的意向；
- 20项研究（研究对象4,322例）表明，当遗传咨询结果为高风险的女性进行基因检测后，其对乳腺癌风险的了解程度提高，同时对自身乳腺癌的担忧和焦虑也随之提高；
- 8项随机对照临床研究（研究对象54,651例）表明，与安慰剂相比，进行药物预防可以减少乳腺癌的侵袭与转移，该结果对突变携带者没有特异性。
此外，针对遗传咨询、基因检测与癌症发病率和死亡率的关系，目前并没有相关研究报道。因此，不推荐无癌症家族史等史料相关的女性进行常规风险评估、遗传咨询或基因检测。
研究团队表示，推荐基层临床医师采用恰当、简单的家族风险评估工具，对有乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌个人史、家族史或有BRCA基因突变相关家谱的女性进行评估。风险评估结果为高风险的女性，应该接受遗传咨询，如果遗传咨询后的指征明显，可再进行基因检测。
值得关注的是，虽然此前发布的推荐声明已经建议医生对患有BRCA相关癌症的女性家庭成员进行筛查，并根据需要进行遗传咨询。但最新声明对此进行了扩展，还建议医生对之前接受过乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌治疗并被认为治愈的女性进行BRCA1/2风险评估，以及对血统风险较高的女性进行风险评估，如德系犹太裔女性。此外，为了回应公众的意见，USPSTF还阐明了关于风险评估的表述，并包括了关于推荐中提到的风险评估工具的额外信息。
尽管如此，USPSTF仍明确建议不要对BRCA1/2风险突变进行广泛筛查，这正是该推荐声明的重点。在没有相关癌症个人史、家族史且没有高风险血统的女性中，专家组得出结论，寻找BRCA1/2癌症易感基因的风险突变或开展降低突变携带者风险的干预措施几乎没有任何益处。相反，更新后的推荐声明指出，基层临床医生在将患者转诊进行遗传咨询或开展基因检测和干预措施之前，应利用家庭风险评估工具对具有相关癌症个人或家族史及相关血统的女性进行评估。
USPSTF成员、斯坦福大学医学院教授Douglas Owens表示：“风险评估、遗传咨询、基因检测和干预措施的危害是否超过了收益，取决于女性的个人风险状况和家族史。”USPSTF建议，应使用风险评估工具对符合最新筛查标准的女性进行评估，对其存在BRCA可能有害突变的几率进行评估。如果评估表明可能存在相关突变，那么应进行遗传咨询及基因检测。“有时候女性只需进行评估和咨询，而不进行基因检测是有道理的。”Douglas Owens指出。
此外，USPSTF研究小组没有对男性进行BRCA相关癌症风险评估，也并未对与BRCA1/2相关的其他类型癌症的风险进行建议，如胰腺癌、前列腺癌或黑色素瘤等。USPSTF表示，工作组认识到BRCA1/2突变与胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等癌症有关，但该推荐的范围仅限于预防乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。
1. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer in Women. JAMA，doi:10.1001/jama.2019.8430
2. New Guidelines Expand BRCA Screening Guidelines.
3. USPSTF Formalizes Slightly Expanded BRCA Screening Recommendations.
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