2018年11月，基因测序巨头Illumina拟对PacBio的12亿美元收购案一度引发全球基因测序行业的广泛关注。通过将Illumina的短读长测序技术和PacBio的长读长测序技术相结合，这项交易势必将进一步巩固Illumina在基因测序领域的优势地位。（查看此前报道）

但消息发布后，该交易迅速引起了英国监管部门的关注。2019年4月，英国反垄断监管机构——竞争和市场管理局（CMA）发表声明，表示已对该交易展开调查并正在探讨该收购可能带来的影响。2019年10月24日，CMA发布调查文件，表示已“暂时得出结论”：该收购计划将导致英国乃至全球下一代测序系统市场的竞争大幅减少。CMA认为，现阶段唯一可能有效的补救措施是禁止拟议的收购交易，以保持英国以及全球测序市场的竞争，并提议Illumina、PacBio和公众提出其他补救措施。（查看此前报道）

本月，对于CMA发布的调查结果，Illumina及PacBio进行了回应并提出了相关补救措施。根据11月19日CMA发布的一项文件，Illumina和PacBio提议，如果这项收购完成，将为所有感兴趣的第三方提供Illumina及PacBio的pre-closing专利及专利申请的永久的、免版税的、不可变更的技术许可，但只可用于单分子和长读长测序，以及自然界存在的DNA/RNA测序系统和相关涉及测序的化学过程。此外，Illumina还建议为第三方建立争议解决机制，以解除各方对Illumina违反其承诺的担忧。（查看此前报道）

虽然Illumina已作出了颇为有力的让步，但这些提议举措似乎还难以完全消除CMA及该领域其他竞争对手的担忧。

就在上周，英国第三代测序领域上游制造商Oxford Nanopore（牛津纳米孔）在一份提交至CMA的文件中对Illumin提出的补救措施进行了回应。Oxford Nanopore认为，Illumina公司向第三方授权相关知识产权以获得收购PacBio许可的提议还远远不够；相反，Oxford Nanopore提议，如果这项交易完成，Illumina应拆分部分业务，例如NovaSeq产品线——而这正是Illumina目前最为成功的核心测序平台。

图：Oxford Nanopore对Illumin就收购PacBio提出的补救措施回应，图片来源：gov.uk

在这份11月21日提交至CMA并于昨日发布的文件中，Oxford Nanopore评论道：“这项空洞的提案无助于消除该收购在英国或全球范围内所带来的限制市场竞争的影响。”Oxford Nanopore重申了合并后的Illumina及PacBio将在“NGS市场上占据垄断地位”，预计其在英国的市场份额将超过90%，在全球的市场份额将超过80%。

此外，Oxford Nanopore还表示，Illumina提议开放的知识产权许可“存在严重的局限性，似乎仅限于一个非常有限的使用领域。”在Oxford Nanopore看来，Illumina补救措施中所定义的应用领域可能会排除非自然界存在的DNA测序等，例如cDNA或扩增的DNA。Oxford Nanopore在文件中写道，该许可仅适用于一小部分下一代测序市场，将无法涵盖当前及未来使用Oxford Nanopore或其他测序技术的大范围生物分析。在补充文件中，Oxford Nanopore列出了其认为可能不会被开放知识产权覆盖的应用领域，包括扩增子测序、STR测序、通过cDNA进行的RNA测序、宏基因组测序、无创产前检测、新生儿筛查、循环DNA分析、基于FFPE组织的DNA测序以及古DNA测序。

Oxford Nanopore还强调，无论知识产权的覆盖范围最终如何，Illumina和PacBio仍然可以采取反竞争策略，以阻止竞争对手进入市场或扩张。鉴于市场的挑战以及合并实体的强大实力，Illumina和PacBio提供的知识产权许可无论多么宽泛，都无法在可预见的未来确保其从事反竞争行为。

Oxford Nanopore建议，除了提供“广泛的知识产权许可”，合并后的公司应该拆分部分业务，例如Illumina的NovaSeq产品线。

鉴于NovaSeq对Illumina业务的重要性，这一举措似乎很难成为现实。以Illumina第三季度的营收为例，NovaSeq测序仪的销售额为Illumina第三季度测序仪器的营收增长贡献达1.42亿美元。除此之外，Illumina首席执行官Francis deSouza在第三季度财报电话会议上还表示，NovaSeq近期已超过HiSeq X成为产生最多测序数据的平台且仍有广阔的发展机会。

图：Shawn Baker就CMA调查结果评论，图片来源：gov.uk

值得关注的是，对于Illumina对PacBio的收购，并非所有机构都与Oxford Nanopore持类似意见。

在发布Oxford Nanopore回应文件的当天，CMA还发布了基因组学商业咨询公司AllSeq联合创始人Shawn Baker博士的一份评论，其中暗示CMA的调查结果有失客观。

Shawn Baker强调，CMA将PacBio在不与Illumina合并的情况下保持偿债能力视为“既定条件”，但在评估竞争对手时并未考虑PacBio未来增长压力，并忽视了该公司的营收预测。鉴于PacBio最新的季度营收报告，尽管测序仪器销售额同比增长强劲，但是Sequel II平台的销售额却出现了连续的下降。他还暗示，CMA似乎忽视了那些认为Illumina和PacBio的合并将有利于测序市场的客户，只听取了那些认为长读长测序将在未来主导短读长测序客户的意见。

对于Oxford Nanopore本次发表的意见，目前Illumina及PacBio还未作出回应。

参考资料：

1. Oxford Nanopore Technologies’ views on Illumina’s revised remedies proposal of 19 November 2019

https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5dd813fb40f0b65101392702/ONTs_views_on_revised_remedies_proposal_dated_19_Nov.pdf

2. Oxford Nanopore Rejects Illumina's Expanded IP Offer, Suggests NovaSeq Divestiture

https://www.genomeweb.com/sequencing/oxford-nanopore-rejects-illuminas-expanded-ip-offer-suggests-novaseq-divestiture#.XdyHQ3ot1PY

3. Response to Notice of Possible Remedies

https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5dd5163840f0b606e951a589/Illumina_-_Remedy_proposal.pdf

4. Illumina Expands IP Offer to Help Save PacBio Deal as Oxford Nanopore Cries Foul

https://www.genomeweb.com/sequencing/illumina-expands-ip-offer-help-save-pacbio-deal-oxford-nanopore-cries-foul#.XdzIL3ot1PZ