近日，圣安东尼奥乳腺癌研讨会在美国召开，该会议是世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议之一。会上，科学家们分别报告了液体活检在乳腺癌中的最新研究进展。最新研究数据显示，基于血液的基因分型检测法可以准确检测特定的生物标志物，并有可能用于指导转移性乳腺癌的靶向治疗。此外，结合循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的检测方法，或可用于三阴性乳腺癌残留病灶检测和复发风险预测。

据报告，来自英国癌症研究所等机构的研究人员，利用Guardant Health的液体活检分析产品和Bio-Rad的微滴式数字PCR（ddPCR）技术鉴定了患者循环肿瘤DNA（ctDNA）中的突变，包括HER2、ESR1和AKT1突变。

英国癌症研究所的分子肿瘤学教授Nicholas Turner表示，其团队希望不必进行多次液体活检，就可以解决乳腺癌肿瘤的基因分型问题。他强调：“这需要进行前瞻性研究以评估ctDNA检测在常规实践中的准确性，以及这些工具在无需组织检测的情况下指导靶向治疗的潜力。”

为此，该研究团队启动了一项名为“plasmaMATCH”的前瞻性研究，以了解ctDNA在转移性乳腺癌检测中的临床效用。该研究共入组1,044名晚期乳腺癌患者，包括既往已接受药物治疗的患者和在辅助化疗后一年内复发的患者。研究人员以Guardant360测序检测和ddPCR检测作为正交方法分析了患者血液样本中的ctDNA。识别出突变的患者可以加入与其突变相匹配的临床治疗研究组。

根据在ctDNA中发现的特定基因突变，研究团队将患者人群分为三个主要队列： ESR1突变、HER2突变和AKT-1突变。此外，研究人员还根据ctDNA和肿瘤测序结果添加了第四组AKT-1和PTEN突变队列，以及第五组未发现突变的三阴性乳腺癌队列。

在不经组织检测的前提下，研究人员检测了与ctDNA突变匹配的靶向治疗响应率，并监测了突变频率、检测准确性、进入治疗队列的患者比例以及克隆优势突变与亚克隆突变的活性。结果显示，经Guardant360和ddPCR进行cfDNA检测的784名患者有着极高的一致性，达到96~99%。同时，研究人员将ctDNA与患者的肿瘤样本进行比较以验证plasmatMATCH的结果，发现液体活检的总体敏感性为93％。

此外，Guardant360检测还鉴定出一些可靶向的基因突变，包括超过35%的PIK3CA突变，针对该突变美国FDA已批准了相应的靶向疗法。Guardant360还检测到更多的ESR1突变，以及此前未检测到的微卫星不稳定性和ERBB2突变。

作为研究的一部分，研究人员为142名具有特定突变的患者提供了匹配的靶向疗法，并取得了初步的治疗效果。研究团队计划在大型临床试验中进行试验。研究人员表示，该研究结果证实，液体活检可以迅速提供多个肿瘤中存在的基因突变。ctDNA检测提供了一种简单、有效和快速的肿瘤基因分型方法，并且鉴定出ctDNA突变的患者进行匹配的靶向治疗可获得一定的疗效。

Guardant Health全球首席医学官Rick Lanman表示：“转移性乳腺癌治疗相关基因突变数量正在持续增长，至关重要的是，肿瘤学家必须使用一种简单可靠的方法来全面检测有关患者的突变信息。Guardant360可监测基因突变图谱随时间的变化，并识别可靶向但不常见的基因组生物标志物。”

在会上报告的另一项研究中，来自美国印第安纳大学医学院研究人员表示，结合Foundation Medicine的下一代测序产品FoundationOne Liquid和循环肿瘤细胞（CTC）检测的方法，或可用于三阴性乳腺癌残留病灶检测和预测复发风险。

与其他乳腺癌类型不同，三阴性乳腺癌即使在早期诊断并治疗也有很大的复发风险。此外，这类乳腺癌缺乏其他分子亚群可利用的靶向治疗方案。因此，其护理标准仅限于化疗、放疗和外科手术。

美国印第安纳大学医学院Bryan Schneider教授领导了该项研究，他表示：“对于有残留病灶的三阴性乳腺癌患者，复发的风险非常高。因此可检测残留病灶的新技术至关重要，包括那些有可能预测复发风险的技术。该研究证实，新辅助化疗后有ctDNA的三阴性乳腺癌患者有更高的复发风险。这些数据可为这些高危人群的进一步临床试验奠定基础。”

研究团队共招募了196名女性，其中142名通过FoundationOne进行了ctDNA测序，并进行了临床随访。结果发现，90名患者的ctDNA突变率约为60%，其中TP53是最常见的突变基因，其次是其他与乳腺癌相关的基因。

研究结果显示，在进行新辅助化疗和手术相结合治疗后，FoundationOne检测可以将患者分为高复发风险组和低复发风险组，CTC可帮助进一步预测复发风险。随访24个月时，ctDNA阳性患者的无进展生存率为56%，ctDNA阴性患者的无进展生存率为81%。结合ctDNA和CTC检测可以进一步证明这一结果，双阳性患者(ctDNA和CTCs同时存在)的2年无进展生存率仅为52%，而双阴性患者为89%。总体而言，ctDNA阳性患者远距离复发的可能性是ctDNA阴性患者的3倍。同时，ctDNA还与总体生存期有关，具有可检测的循环癌症突变的患者死亡风险约高4倍。

Foundation Medicine首席医学官Brian Alexander表示，早期癌症检测是该公司的一个新领域，公司的主要工作是对晚期转移性癌症进行分子特征分析。Foundation Medicine对三阴性乳腺癌研究领域非常感兴趣。