癌症是威胁人类健康的重大疾病。早期发现、早期诊断，进而在癌症初期就开始干预或治疗是提高患者生存率的最有效手段。日前，美国癌症早筛公司GRAIL宣布正式启动其首个基于泛癌种早期检测的干预性临床试验——PATHFINDER研究。

据悉，PATHFINDER是一项前瞻性、多中心的临床研究，标志着GRAIL的检测结果将首次返回给医务人员并传达至受试者，以帮助指导50多种癌症的后续诊断检查。该研究计划招募约6200名患者，并至少观察一年时间；相关医疗团队将协调癌症的诊断工作，以了解血液检查的实用性和表现。此外，该研究还将追踪确认癌症所需后续诊断程序的数量和类型。目前，GRAIL癌症早期检测方法的IDE（Investigational Device Exemption）申请已成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（IDE指免除法律的某些条款，如禁止销售未经批准的产品，以便进行医疗器械的临床试验），首批受试者已完成入组。

该研究的首批合作单位包括丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）、山间医疗保健公司（Intermountain Healthcare）、梅奥医学中心（Mayo clinic）、俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health and Science University）、萨特医疗集团（Sutter Health），并将进一步扩展合作单位。

GRAIL首席执行官Hans Bishop表示：“GRAIL正处于癌症早期检测转变的最前沿，我们将通过启动首个干预性研究将泛癌种检测纳入临床实践。我们正与领先的医疗保健系统合作，以获得对泛癌种早期检测临床应用的重要真实世界见解，这也是我们迈向商业化道路的重要一步。”

2016年1月，GRAIL在基因测序巨头Illumina等公司的联合支持下成立，致力于开发基于血液的癌症早期检测方法。在成立之初，该公司便募集了超过1亿美元的A 轮融资。其宗旨是综合下一代基因测序技术、尖端计算机科学和数据科学以及大型临床研究，增强对癌症生物学的科学理解，并且开发能够早期检测多种癌症类型的液体活检手段。该公司开发的检测方法能够通过对患者血液cfDNA的甲基化状态进行分析，进而识别癌症的存在及其组织来源。

2016年底，该公司公布了关于如何开发泛癌种早期检测的第一个细节，启动了迄今为止规模最大的临床项目之一——循环游离基因组图谱研究（Circulating Cell-free Genome Atlas，CCGA）。在随后的3年多里，该公司陆续启动了多项大型临床项目。值得关注的是，该公司在去年ESMO年会上发布了基于cfDNA的靶向甲基化液体活检分析方法在癌症早筛领域的研究数据。研究结果显示通过对相关甲基化模式进行分析，该方法能够检测和定位数十种类型的癌症，且具有较高的准确性。根据GRAIL新闻稿中发布的信息，该方法能够检测出50多种癌症，假阳性率极低，仅不到1％，其下一步旨在最大程度地减少误报，以降低患者焦虑症和不必要诊断检查。

“GRAIL正在开发一种真正的泛癌种早期检测，并已经建立了世界上规模最大的甲基化数据库，进而通过机器学习方法探索血液中癌症的生物学信号。”GRAIL首席科学家、研发主管Alex Aravanis表示，“基于我们在科学技术领域的基本投资，我们开发了一种能够高效检测50多种癌症的检测方法，我们很高兴评估该方法在指导临床护理上的能力。”

参考资料：

GRAIL Initiates First Interventional Study Using its Multi-Cancer Early Detection Test to Guide Clinical Care