精神分裂症是一种严重的慢性、高致残性精神障碍，全球终生患病率约1%。然而，在过去数十年间，精神分裂症的临床诊断没有任何实质性变化，它主要基于临床医生的直观经验，缺乏有效、可靠、有指导意义的定量生物标记物来辅助诊断及个体化治疗。

除此之外，精神分裂症的治疗主要基于抗精神病药物，而患者对其反应具有较大的异质性，约有三分之一患者属于临床难治性精神分裂症，却因没有早期进行疗效判别即采取不同治疗方案而极大影响了疾病的预后并增加了巨大的医疗负担。另一方面，脑影像技术使人类对脑结构和功能活动的定量测量成为可能，并在各级医院广泛使用，但却缺乏用于精神分裂症等所有精神疾病的诊断和疗效评价的脑影像学指标。

为突破精神分裂症的早期诊断和疗效评价所面临的巨大瓶颈，中国科学院自动化研究所脑网络组研究中心刘冰研究员与蒋田仔研究员领衔，联合北京大学第六医院等国内外多家单位的研究团队共同建立了基于多水平多组学的精神疾病研究框架，首次发现并从多方面验证了纹状体环路功能异常是精神分裂症精准诊疗的有效生物标记。该研究提供了一个全新精神疾病研究框架，并可能将推动神经影像成为未来精神医学领域的有效临床工具。相关研究结果于近日在线发表于Nature Medicine期刊，论文题为“A neuroimaging biomarker for striatal dysfunction in schizophrenia”。

图：论文发表于Nature Medicine期刊

图：基于多水平多组学的精神分裂症精准诊疗研究框架

通过解码精神分裂症患者的高维度神经影像数据，研究团队发现纹状体功能损伤可以作为一个新的生物学定量指标，该指标可以精准地从健康人群中筛查出精神分裂症患者，并预测患者未来的抗精神病药物治疗效果。通过对7个独立队列进行站点间交叉验证，研究团队发现个体化的FSA评分能够将精神分裂症患者与健康对照组区分开来，准确率超过80%（灵敏度为79.3%；特异性为81.5%）。在两个纵向队列中，个体间的FSA评分基线差异与抗精神病治疗反应显著相关。

不仅如此，研究团队还发现该影像学指标可能在辅助医生对选择不同机制的抗精神病药物中提供重要生物依据。基于国内多家精神科医院或科室及其他公开的神经影像数据集，研究人员验证了这个指标可以推广到不同地区、不同磁共振机器甚至其他人种中。更进一步，研究团队结合基因表达数据，对疾病机制的解析与新药研发提供了可能的新靶点。总而言之，FSA生物标志物为预后评估，临床分层和了解精神分裂症的发病机理提供了一条途径。

参考资料：

1. Li, A., Zalesky, A., Yue, W. et al. A neuroimaging biomarker for striatal dysfunction in schizophrenia. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0793-8

2. 中国科学院自动化研究所：Nature Medicine：促进精神分裂症精准诊疗的影像学标记