来源：Nature

图：用于识别SARS-CoV-2蛋白质相互作用的AP-MS工作流程。来源：Nature

图：全面分析SARS-CoV-2蛋白相互作用。来源：Nature

图：新冠病毒蛋白的互作网络。来源：Nature

图：新冠病毒蛋白互作药物人类靶点网络。来源：Nature

通过分析，研究团队确定了两种抑制SARS-CoV-2的广泛机制：蛋白质生成抑制剂，可以抑制mRNA的翻译；Sigma1和Sigma2受体调节剂，可以调节这些受体的功能。同时确定了几种经批准的药物以及临床前药物，这些药物似乎具有很强的抗病毒作用，包括zotatifin、ternatin-4、PS3061、氟哌啶醇、PB28、PD-144418和羟基氯喹。通过分析发现，Sigma1和Sigma2受体的翻译抑制剂和配体在降低SARS-CoV-2传染性方面特别有效。

此外，临床前药物PB28可与Sigma受体结合，且没有羟基氯喹的非靶标效应。结果显示，在杀死SARS-CoV-2方面，PB28效果是羟基氯喹的20倍。研究发现的另一个已知Sigma1和Sigma2配体是孕酮，这可能有助于解释为何男性平均比女性遭受更严重的SARS-CoV-2感染。

研究团队认为，识别两种不同的抗病毒机制，对于对抗SARS-CoV-2是很有意义的。目前，瑞德西韦已经获得了FDA的紧急使用授权，用于住院重症患者的紧急治疗。该研究的最新发现有助于将已有疗法与瑞德西韦等针对病毒的药物联用，开发出治疗新冠病毒的“鸡尾酒”疗法，同时避免产生耐药性和副作用，为药物筛选和开发新冠病毒相关药物研究提供新的思路。

据悉，研究团队已与一系列制药商、公共卫生机构分享了试验数据，几家制药公司正在将一些已鉴定的药物进行临床试验，以评估其抗病毒效果和治疗指数。

文章共同通讯作者、加州大学旧金山分校细胞和分子药理学教授Nevan Krogan表示：“这个项目是几个月前开始的，数十位教授以高度整合的方式结合他们的多学科工具来研究新冠病毒。当打破障碍一起工作时，科学能以如此快的速度发展前进，这是令人惊讶的。”

“这项工作最让我兴奋的是，我们能够把这么多世界各地优秀的科学家聚集在一起，共同研究一个问题。这使我们能够以前所未有的速度开展通常需要数年时间的研究。我们正在尽最大努力寻找对抗新冠病毒的解决方案。“

参考资料：

1. A SARS-CoV-2 protein interaction mapreveals targets for drug repurposing. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

2. COVID-19 Proteomics Study IdentifiesExisting Compounds as Potential Antivirals

https://www.genomeweb.com/proteomics-protein-research/covid-19-proteomics-study-identifies-existing-compounds-potential#.XqzMAP03vIU

3. SARS-CoV-2 Protein Interaction MapReveals Drug Targets

SARS-CoV-2 Protein Interaction Map Reveals Drug Targets