在6月22日召开的2020美国癌症研究协会 (AACR) 年会第二次线上会议中，来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）的研究团队报告称，基于88种基因panel的生殖突变检测分析发现，年轻癌症患者有很大一部分可能携带遗传性生殖突变，且不同年轻癌症患者的遗传性生殖突变及患病率存在显着差异，其中部分患者可接受靶向药物治疗。研究团队建议，需要对该人群进行广泛的生殖突变检测。

据MSK的Zsofia Stadler教授介绍，在历时四年的研究中，研究人员对1201位年龄在18~39岁之间的年轻癌症患者进行了生殖突变分析。研究团队并未将所有1201例患者作为一组进行评估，而是将其分为“早发”和“成人”患者。年轻早发患者是指被诊断出癌症时大多年龄较大的患者，包括乳癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌和卵巢癌等。年轻成年患者指患有通常在年轻人群中见到的癌症，包括肉瘤、脑癌、睾丸癌和甲状腺癌。该研究共包含877例年轻早发癌症患者和324例年轻成人癌症患者的生殖突变结果。

研究发现，两个分组之间遗传性生殖突变及患病率存在显着差异。在年轻早发癌症患者中，有21％的个体携带与癌症相关的生殖突变，在年轻成人癌症患者中为13％。在年轻早发癌症患者组中，鉴定出的最常见突变是BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2和林奇综合征相关基因突变。在年轻成人患者组中，最常见的生殖突变包括TP53和SDHA突变，这些突变与李-佛美尼综合征有关。

Stadler表示：“基于新的患者分类，研究发现的生殖突变发生率和范围都不同。结果显示超过五分之一的年轻早发癌症患者遗传了癌症风险突变，因此我们的数据支持至少在年轻早发癌症患者中，应持续进行广泛的生殖突变检测。我们必须认识到年轻癌症患者也是异质性群体，不能一概而论。”

生殖突变的发现不仅对年轻患者的长期癌症风险监测和生育计划有重要意义，对其治疗也有重要影响。Stadler假设分析到，如果发现一名患有早期乳腺癌的年轻女性携带生殖BRCA突变。这位年轻女性除了告知家人他们也可能遗传了相同的癌症风险突变外，还可能选择进行适当的手术切除，以降低患病的风险。除了降低风险的措施之外，识别BRCA突变还可能表明患者可能会从哪些靶向疗法（例如PARP抑制剂）中受益。

在AACR报告中，该研究团队还分享了其他的研究数据，在接受MSK治疗的12,000名经生殖突变分析的患者中，近600名复发或转移性癌症患者具有临床可行性的生殖突变，其中44％可接受靶向药物治疗。

Stadler提道：“近年来，美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了其指南，建议针对年轻人群的特定遗传基因突变进行生殖检测。例如，NCCN建议对45岁以下乳腺癌女性进行BRCA 1/2突变检测，这种检测通常在临床实践中进行。虽然NCCN指南将检测限制在两个基因或一小部分基因上，但生殖突变检测指南对于许多年轻癌症患者仍不完善。因此进行更广泛的panel检测非常有价值。”

此外，虽然研究显示BRCA1和BRCA2生殖突变是年轻早发癌症患者中最常见的突变，但其他偶然发现的突变也可能对治疗产生重要影响。Stadler强调，之前基于MSK-IMPACT的研究总体评估了生殖突变易感性，结果表明约有一半的患者携带偶然发现的突变。目前，Stadler及同事尚未弄清偶然检测出的生殖突变比例，相关信息可能会包含在即将发表的论文中。

除了继续进行以上的分析之外，研究团队计划通过分析比较血液和肿瘤样本的测序数据，以查明哪些遗传性的生殖突变真正驱动了年轻患者体内的肿瘤。同时，Stadler指出，以上研究数据仅来自在MSK治疗患者的生殖突变检测，因此，某些癌症的代表性可能过高或不足。此外，研究人员仅检测了实体瘤患者，而未纳入血液系统恶性肿瘤的年轻成年患者。

参考资料：

MSK Researchers Find High Prevalence of Germline Mutations in Patients With Early-Onset Cancers

https://www.genomeweb.com/cancer/msk-researchers-find-high-prevalence-germline-mutations-patients-early-onset-cancers#.XvKbszMpj2c