当地时间2020年8月7日，美国FDA批准Guardant Health公司开发的液体活检Guardant 360 CDx用于所有实体瘤类型的综合基因组分析。同时，FDA还批准Guardant 360 CDx作为伴随诊断，用于识别携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以帮助确定可以从Tagrisso ®（osimertinib）治疗中获益的患者。这是FDA批准的首个将NGS和液体活检技术结合在一起，指导治疗决策的诊断检测。

据悉，此次Guardant360 CDx的获批是基于5,000多个样本的临床和分析验证数据。Tagrisso是FDA批准的一种转移性NSCLC的疗法。在针对关键III期临床试验FLAURA和AURA3进行的回顾性分析中发现，使用Guardant360 CDx鉴定为接受Tagrisso（osimertinib）治疗的NSCLC患者，其无进展生存率与传统生物标志物检测结果一致。

Guardant360是Guardant推出的第一个商用血液癌症筛检产品，主要针对所有的晚期实体瘤，于2014年面世。Guardant360 CDx检测主要利用两种技术。第一种为液体活检，即利用血液样本为专业医护人员提供有关患者肿瘤的遗传信息。与标准组织活检相比，它具有较小的侵入性、易于重复，且适用于无法进行标准组织活检的肿瘤患者。第二种技术是NGS，Guardant360 CDx使用大panel基因测序技术进行高通量肿瘤分析，可同时检测55个肿瘤基因的突变。与较早的检测技术相比，该检测只需要进行一次检测就能帮助临床医生更好地评估肿瘤基因突变，为患者提供更好的治疗决策。

FDA设备与放射健康中心体外诊断与放射健康办公室主任Tim Stenzel博士表示：“液体活检以及NGS技术伴随诊断的批准标志着突变检测的新时代。患者除了从侵入性较小的检测中受益之外，还能同时获得基因组改变的多个生物标志物，而不是一次仅检测一个生物标志物。这可以缩短患者开始治疗的等待时间，并深入了解可能的耐药机制。”

需要注意的是，虽然Guardant360 CDx可以提供多种实体瘤生物标志物信息，但此次FDA批准的是其在识别将受益于Tagrisso治疗的患者的EGFR突变。莫菲特癌症中心胸腔肿瘤学系主任Jhanelle Gray博士认为：“个性化药物如Tagrisso对于许多具有某些EGFR突变并且最有可能从中受益的NSCLC患者来说，确实改变了他们的生活。至关重要的是，要在开始治疗之前对所有患者进行全面检测，以确保他们能够获得最合适的个性化治疗。”

自2012年成立，Guardant Health从晚期癌症患者治疗指导方案入手，逐步将业务向癌症预后监测及早期筛查领域拓展，并于2018年10月在纽约纳斯达克交易所上市。目前，该公司已针对晚期癌症患者推出了基于液体活检的Guardant360®和GuardantOMNI®检测。其中，Guardant360自从作为实验室自建项目（LDT）引入以来，已被150多个同行评审的出版物广泛地用于基于血液的综合基因分析。迄今为止，已有7,000多位肿瘤学家进行了150,000多次Guardant360检测。该检测已被医疗保险广泛覆盖，惠及超过1.7亿人的生命。

此外，Guardant Health推出的液体活检检测还大力推动了其针对癌症早筛及癌症监测的LUNAR项目的发展。其中，于2016年启动的LUNAR-1项目旨在研发一种肿瘤复发检测手段；LUNAR-2研发项目则致力于开发一种精准的早期癌症血液检测方法，帮助患者尽早发现癌症。而以上几个平台所取得的进展都会互相间产生协同作用。例如，Guardant360的数据和算法会支撑GuardantOMNI的研发，而这两个平台的进步又将推动正在研发的LUNAR-1和LUNAR-2项目。

Guardant Health首席执行官Helmy Eltoukhy博士表示：“FDA批准Guardant360 CDx是一个具有里程碑意义的决定，表明了液体活检为肿瘤学家以及癌症患者带来的价值。基于组织活检的传统肿瘤分析往往具有侵入性，并且需要更长的周转时间，这可能导致患者接受治疗的延迟，或者未能进行最优治疗。我们为FDA的合作审查程序以及批准首个进行全面基因组图谱分析的液体活检而喝彩。FDA的批准将有助于加速更广泛地采用指南推荐的基因组分析，让更多晚期癌症患者能够接受更好的治疗，并为Guardant360 CDx的新伴随诊断方法铺平道路。”

与往年相比，FDA已经在2020年批准了更多的新靶向疗法和伴随诊断。临床研究表明，相对于化学疗法或免疫疗法，接受靶向疗法的患者可改善无进展生存期，并具有更高的总体缓解率。但由于多种因素，靶向疗法的临床采用仍落后于医学指南。相信随着测序价格的下降，以及组学技术和肿瘤液体活检在全世界的快速发展，基于血液的精准诊断与靶向治疗指导只会越发加速，这也必将推动精准医学迈向一个新的时代。

参考资料：

1.Guardant Health Guardant360® CDx First FDA-Approved Liquid Biopsy for Comprehensive Tumor Mutation Profiling Across All Solid Cancers

https://investors.guardanthealth.com/news-releases/news-release-details/guardant-health-guardant360r-cdx-first-fda-approved-liquid

2. FDA Approves First Liquid Biopsy Next-Generation Sequencing Companion Diagnostic Test

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-liquid-biopsy-next-generation-sequencing-companion-diagnostic-test