PreCar项目成功实现产学研转化 

肝癌仅次于肺癌是我国第二大肿瘤致死病因，而在全球范围内，我国是全球肝癌高发地区，每年新增肝癌病例占全球新增病例50%以上。近十年来，超声和甲胎蛋白（AFP）检测是国内外普遍使用的肝癌早期筛查方法。然而影像方法只能发现直径1-50px以上的肿块，同时研究均证明现有肝癌血清学诊断标志物甲胎蛋白等在极早期肝癌患者诊断和预警方面的特异性、敏感性仍然存在不足，患者早期漏诊率较高，临床迫切地需要新的肝癌早期预警筛查方案。

为了实现肝癌高危人群极早期预警，找到肝癌防控的新策略，2018年4月，由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士、广州南方医院侯金林教授共同主导，和瑞基因联合发起，国内近二十家临床中心参与的基于NGS技术开展的全国前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目（PreCar项目）正式启动。

目前，PreCar项目正在顺利推进中，已完成超5000例患者入组，取得了进一步可喜的研究成果。“相较现有诊断金标准，基于NGS的cfDNA全基因组检测可以提前6-12个月筛查出极早期肝癌。此外，在肝癌极早期和早期，其筛查效能比甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原（PIVKA）提高了三倍以上，同时结合多种筛查方式能够实现更为精准的个体化癌症筛查。”国家肝癌科学中心、上海东方肝胆外科医院陈磊教授表示。

陈磊教授

基于PreCar项目的研究进展和成果，和瑞基因于今年8月16日正式上市首个临床级肝癌早筛cfDNA检测产品莱思宁®（Liver Screening）。通过机器学习算法和多维度数据分析，莱思宁®可区分肝硬化和早期/极早期肝癌，灵敏度95.7%，特异性93.1%，比传统检测方法提前6-12个月预警肝癌风险，能够为高危人群进行有效临床干预争取宝贵的时间窗口，且使用方便，仅需10ml血液即可进行非侵入性、无创筛查，产品性能稳定、数据真实可靠，已在PreCar项目中得到大量数据验证。

据悉，莱思宁®在肝癌精准筛查、辅助早诊、复发监控方面均体现出良好的临床应用价值：传统血清学筛查为阴性的小肝癌患者中，莱思宁®检测阳性率为54.5%，能够有效提升小肝癌临床筛查准确度；联合影像学，可辅助进行肝结节的良恶性判定，为临床提供有效参考指标；以提前6-12个月预警、极高灵敏度和特异性的优势为肝癌患者提供最精准术后动态监测，辅助预防肝癌复发风险。

推动多瘤种早筛早诊产业化落地

得益于长期临床肿瘤筛查技术的积累，和瑞基因的检测技术不仅能够有效预警早期肝癌的发生和发展，提升肝癌早诊率，而且在肺部结节早筛早诊方面也取得可喜进展，目前正在进行先导试验，推进建模中。

无论是在全球还是在中国，肺癌都是发病率最高的恶性肿瘤，且肺癌导致的死亡是癌症患者死亡的主要原因。美国全国癌症筛查试验的随机对照研究(NLST)表明，采用低剂量螺旋CT可以有效降低肺癌的死亡率。基于此项研究，国际各个学会和各国分别制定了肺癌高危筛查的指南，并按照NLST入组标准推荐10年以上的重度吸烟者进行低剂量螺旋CT检查。

然而低剂量螺旋CT检查是把双刃剑，只在具有明显风险的情况下获益。数据表明，若美国50-80岁吸烟者进行每年的低剂量螺旋CT的检查，电离辐射将增加1.8%的肺癌发病率，三次低剂量螺旋CT的检查将增加1/2500的肿瘤风险。此外，螺旋CT筛查出肺部结节大多为良性结节，假阳性率极高，很可能会增加医疗负担。

对此，北京大学人民医院杨帆教授表示，基于肺癌高危人群的低剂量螺旋CT筛查存在高代价、低获益的现状，新的筛查手段和影像学结合将是未来非常重要的发展方向，而循环肿瘤DNA检测为肺癌筛查提供了新的思路，可与影像学方法相结合形成一个多指标的联合检测方案。