美国临床病理学会、病理学家学会、分子病理学会和临床肿瘤学会联合发布了一项结直肠癌患者分子检测的新指南，以改善患者的预后。该指南近日在线发表在《Journal of Molecular Diagnostics》上。

该指南的目标是使用更广泛的标志物，帮助建立分子检测的标准，以进一步促进结直肠癌患者的个性化护理。

例如，对影响外显子2密码子12和13的KRAS突变进行分子检测已经成为检测标准，但是临床试验数据表明其他KRAS外显子以及EGFR通路基因如NRAS、BRAF、PIK3CA和PTEN也可能影响患者对抗EGFR药物的反应，这还未体现在指南中。

另外，虽然DNA错配修复（MMR）状态目前被推荐用于确诊Lynch综合征，但有证据表明它对其他临床疾病也有预后和预测价值，同业其也尚未被纳入专业指南中。

结直肠癌分子检测指南解析

该新指南包括21条声明，分为建议、专家共识意见和不建议。总的来说，该指南支持对EGFR通路基因进行突变检测，以做出EGFR抑制剂相关的靶向治疗决策。

作者写道，考虑接受抗EGFR药物治疗的结直肠癌患者必须接受RAS突变检测。该检测分析应该包括KRAS和NRAS外显子2的密码子12和13，外显子3的密码子59和61，以及外显子4的密码子117和146。

临床医生应该订购MMR状态的检测，以识别具有Lynch综合征高风险的患者或进行预后分层。

另外还应该进行BRAF V600突变分析，以根据患者的预后对其进行分层。对肿瘤确实显示出MMR缺陷并且MLH1缺失的患者也应该进行BRAF V600突变分析，以便进一步评估Lynch综合征。

由于证据不足，该指南不建议进行BRAF V600、PIK3CA和PTEN检测来预测患者对靶向治疗的反应。

专家共识意见侧重于一些策略，以在实验室中简化分子检测过程。例如，实验室应考虑将转移性或复发性结直肠癌组织作为预测性生物标志物检测的首选样本类型。然而，在没有转移性组织的情况下，原发性肿瘤组织是可接受的替代方案。

作者还提醒，考虑到检测的分析灵敏度，实验室使用的检测方法应可以检测到样品中至少为5%突变等位基因频率的突变。

该指南的建议还包括使用适当的注释命名法，以便于肿瘤学家和病理学家理解检测结果及其解读。

虽然实际的建议和专家共识中未涉及新兴领域，如免疫治疗反应的预测或液体活检技术，但文章中对其进行了讨论。

作者写道，有新的证据表明MMR状态可以预测对抗PD-1或PD-L1免疫治疗的反应。他们还提到使用基于循环肿瘤细胞或游离DNA的液体活检方法，来监测疾病的进展和对治疗的反应，或潜在地预测复发以指导辅助治疗的使用。虽然这些进展是非常有前景的，但还需要等待进一步的验证。

参考文献：

Molecular Biomarkers for the Evaluation of Colorectal Cancer. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.11.001