2022年国家癌症中心发布了我国2016年卵巢癌的病例统计数据,其中年新发病例为5.7万例,年死亡病例为2.7万例,发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位,死亡率居首位,所以卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。卵巢癌发病隐匿,虽然可以通过阴道超声和血清标志物进行联合检查,但尚未找到早期发现卵巢癌的有效办法,临床确诊时多为晚期,且绝大多数患者已存在局部或远处播散。卵巢恶性肿瘤中上皮性癌最为常见,占80%-90%,总的5年生存率为40%-50%,中晚期生存率为30%。
🔹 腹胀:腹胀是卵巢癌的“红牌”警告,常为卵巢癌患者的首发症状。🔹月经紊乱:多数卵巢癌患者没有月经变化,如果卵巢正常组织均被癌细胞破坏,激素水平改变,患者全身状态欠佳,就有可能出现月经过少或闭经。
🔹 腹痛和腰痛:卵巢癌浸润周围的组织,或者与邻近组织发生粘连,压迫神经可引起腹痛、腰痛,一般是由隐隐作痛到钝痛,甚至较剧烈的疼痛。
🔹 下肢及外阴部水肿:卵巢癌肿块在盆腔内逐渐长大,可压迫盆腔静脉,并影响淋巴回流。
🔹 不明原因的消瘦:卵巢肿块逐渐长大,加之腹水形成,可机械性压迫胃肠道,引起患者食量减少及消化不良。除此之外,癌细胞生长繁殖需消耗大量营养,使患者日益消瘦、贫血乏力、面色苍白。
手术、化疗及靶向治疗是卵巢癌主要的治疗方式。早期可手术切除者需行全面分期手术,术后根据病理进行分期和组织学分级,确定是否需要术后辅助化疗。对于晚期患者,应综合患者一般状况、CT所见等首先评估能否实现满意减瘤术,如有可能满意减瘤,则先行手术,术后辅助化疗。如术前评估难以满意减瘤或不能耐受手术者,可先行新辅助化疗,通常化疗2-3周期后再次评价,能满意减瘤者行中间减瘤术,术后继续化疗,化疗共计6-8周期。化疗结束后评价获得完全缓解或部分缓解者,可考虑靶向药物维持治疗。即使经过手术联合化疗的初始治疗,大部分患者仍会出现复发。
根据末次化疗至复发的时间间隔,将复发患者分为两类:铂敏感复发和铂耐药复发。铂敏感复发患者,如果评价肿瘤可满意切除者,可考虑再次减瘤术,术后辅以含铂为基础的二线化疗及靶向维持治疗。推荐化疗获得完全缓解或部分缓解后使用PARPi维持(强调既往未使用过PARPi)。铂耐药复发者预后较差,缺少有效的治疗方法,这部分患者的化疗以非铂单药为主,可联合抗血管药物。另外,根据基因检测结果可考虑PARP抑制剂、免疫治疗等。鼓励所有卵巢癌患者参加临床研究。
最新的CSCO指南里推荐的PARP抑制剂是奥拉帕利和尼拉帕利,NCCN指南里推荐的药物除了上图提到的奥拉帕利和尼拉帕利,还有卢卡帕利。
初诊初治患者,应检测 BRCA1/2体系或胚系突变,杂合性缺失(LOH)情况、或不携带胚系BRCA突变的患者还建议检测同源重组缺陷(HRD)状态
疾病复发患者,建议检测内容包括但不限于BRCA1/2、HRD状态、微卫星不稳定性(MSI)、错配修复基因(MMR)、肿瘤突变负荷(TMB)、BRAF、FRα、RET和NTRK
当临床上组织样本不可及时,可以选择循环肿瘤DNA(ctDNA)进行分子标志物检测
大约10%-15%的卵巢癌(包括输卵管癌和腹膜癌)与遗传因素有关,这种发生在生殖细胞或早期受精卵的基因突变具有家族遗传性,存在遗传给下一代的风险,通过基因检测可以帮助家族其他成员筛查和预防遗传性卵巢癌。在携带BRCA1或BRCA2突变的高危人群中,降低风险的双侧输卵管-卵巢切除术(BSO)与降低乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的发病风险相关。
由于难以早期诊断及对耐药复发卵巢上皮癌缺乏有效治疗,卵巢上皮癌的总体预后较差。卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达 80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解,但即使达到完全缓解者仍有 50%~70% 复发,平均复发时间16-18个月。Ⅰ期5年生存率可达90%,Ⅱ期约80%,Ⅲ/Ⅳ期仅为30%-40%,多数患者死于肿瘤复发耐药。影响卵巢恶性肿瘤患者预后的因素包括:年龄、肿瘤分期、组织学类型、分化程度、肿瘤细胞减灭术后残留病灶的大小等。
对于无症状患者随访间隔为第1-2年,每2-4个月1次。第3-5年,每4-6个月1次。5 年后,每6-12月1次。随访内容包括病史采集,询问症状,进行体检 (包括阴道检查、双合诊、三合诊等),CA125或其他初诊时升高的肿瘤标志物以及超声检查等。
根据临床需要,完善胸部、腹部及盆腔CT或MRI或PET/CT检查。建议每4-6个月做一次腹、盆腔增强CT,每6-12个月行胸部X线或胸部CT检查。根据临床需要,进行血常规及生化检查。个别患者可以考虑进行遗传风险评估与遗传咨询 (如既往未开展)。对有显著焦虑和抑郁症状的患者提供社会心理支持。
参考文献:1. 中国临床肿瘤学会(CSCO).卵巢癌癌诊疗指南2023.
2. 中国肿瘤整合诊治指南(CACA).卵巢癌
3. 卵巢癌中国妇科肿瘤临床实践指南(2023).卵巢癌
4.《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)》
5. 遗传性妇科肿瘤高风险人群管理专家共识(2020)
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