近日，西班牙巴塞罗那医院研究团队在JAMA Oncology发表了题为“Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors Plus Chemotherapy in Early Breast Cancer”的研究文章，通过荟萃分析系统地阐述了新辅助ICI疗法联合化疗与早期三阴性乳腺癌（TNBC）、早期PD-L1阳性/ERBB2阴性乳腺癌预后改善相关。鉴于新辅助ICI疗法的高效性和经济成本，研究团队建议未来研究可着重确定可从新辅助ICI治疗中获益的乳腺癌患者，以便临床决策。
免疫细胞表达的免疫检查点能够调节免疫激活的程度，适当的活性可以调控免疫活动，维持生物稳态。如果免疫检查点功能失常或过度激活，就会引起疾病产生。肿瘤细胞正是利用了免疫检查点作为“刹车系统”的特点，表达PD-L1等因子负向调节T细胞活化与增殖，从而实现免疫逃逸。应运而生的ICI疗法是通过阻断免疫检查点与其配体的结合来解除免疫抑制，从而激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。
ICI疗法最初在黑色素瘤[1]等癌症中进行了评估，后来证实其在转移性TNBC中具有改善疗效的作用，并将新辅助ICI联合化疗扩展到了TNBC之外的乳腺癌亚型中，例如ERBB2+ HR+/ERBB2-表型。在该最新分析中，研究团队评估了跨分子表型早期乳腺癌（EBC）患者的新辅助ICI治疗与病理完全缓解(pCR)的关系，量化了pCR状态之外ICI治疗的生存益处，并估计了特定不良事件的发生率。
图1.不同乳腺癌表型接受新辅助ICI治疗的获益程度
在具有残余病灶的患者队列中，接受和未接受新辅助ICI治疗的患者之间的EFS风险比为1.64。新辅助ICI辅助治疗表现出更好的EFS，接受ICI治疗的患者5年EFS为63.3%，未接受ICI治疗的患者EFS为56.1%。无论是pCR还是残留病灶患者，新辅助ICI治疗均未显示出数值上的改善（所有风险比均>1）。
参考文献：
[1] Amaria RN, Reddy SM, Tawbi HA, et al. Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma. Nat Med. 2018;24(11):1649-1654.
[2] Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: updated event-free survival results from the phase III KEYNOTE-522 Study. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1257.
[3] Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10257):1090-1100.
[5] Khan Z,Hammer C,Guardino E,et al. Mechanisms of immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade: using germline genetics to develop a personalized approach[J]. Genome Med,2019,11(1):39.
[6] Wang Y,Zhou S,Yang F,et al. Treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1 inhibitors in clinical trials:a systematic review and meta-analysis[J]. JAMA Oncol,2019,5(7):1008-1019.
本文由 SEQ.CN 作者：白云 发表，转载请注明来源！
