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NAR | 王晓群/何顺民/吴倩课题组合作构建人类和非人灵长类大脑多组学时空细胞图谱MAPbrain

大脑作为神经系统的中枢,其从发育到复杂功能形成的过程,离不开细胞类型的转变、染色质结构的重组以及细胞内基因表达的动态变化。了解这一动态过程的调控机制,将有助于研究者深入地探索大脑结构以及功能的建立及成熟。近年来,随着单细胞RNA测序、空间转录组学以及单细胞表观遗传组学技术的不断发展,研究者们得以利用这些先进技术描绘细胞多样性、分析染色质可及性,并绘制其空间分布特征,从而为探究大脑发育过程提供了丰富的数据基础。

近日,王晓群课题组,中国科学院生物物理研究所何顺民课题组,北京师范大学吴倩课题组合作,在Nucleic Acids Research杂志上发表了题为“MAPbrain: a multi-omics atlas of the primate brain”的论文。研究团队整合包括单细胞转录组、空间转录组和表观遗传组的多组学数据,构建了一个涵盖人类与非人灵长类大脑的多组学时空数据库——MAPbrain(a Multi-omics Atlas of the Primate brain)。该数据库首次聚焦于灵长类脑发育的多组学数据的收录和整合,揭示了基因表达调控随脑发育成熟的过程中的时空动态变化。

MAPbrain收集整合了6个物种的三种组学数据,包括人类和五种非人灵长类动物,共计21,740,656个脑细胞,鉴定了161种细胞类型,覆盖灵长类大脑的38个脑区436个亚区,跨越164个发育时间点,并提供了1,078,709个与不同发育阶段相关的特异性表达基因集。此外,该数据库支持单细胞转录组学、空间转录组学以及表观遗传组学数据的可交互式探索,并支持跨物种、跨脑区、跨发育阶段、多组学的关联分析。

MAPbrain数据概览

单组学数据探索:
MAPbrain为研究人员提供了对单细胞转录组学、空间转录组学以及表观遗传组学数据的多层级可视化探索(图1)。当用户在主页快速搜索栏对物种、脑区、细胞类型、基因进行搜索时,首先呈现的是按照物种和脑区分类组织的特异表达基因浏览模块。该模块不仅展示了基因在不同数据集之间的表达差异性,而且用户通过点击UMAP栏的超链接,可直接跳转至单细胞转录组学数据可视化页面,查看特定基因在单细胞转录组学数据中的分布情况。MAPbrain通过三个模块“Analysis-UMAP”、 “Analysis-Spatialmap”、“Analysis-ATACseq”对三种组学数据进行单独展示,研究人员可以分别查看基因表达在不同细胞类型、不同空间位置的分布,以及不同细胞类型的染色质开放区域。

图1. Analysis-UMAP, Analysis-Spatialmap, Analysis-ATACseq三模块的可视化分析结构

数据关联分析:

MAPbrain支持针对不同数据集之间进行三种关联比较分析:“Analysis-Compare”, “Analysis-Inter_Omics”和“Analysis-CellMapping”。“Analysis-Compare”模块中,用户可以选择两个不同的数据集,以查看它们在细胞类型构成和基因表达等多方面的差异。此外,该模块支持在线计算工具,以实现不同细胞类型之间的差异基因比较,并提供交互式热图展示结果(图2)。

图2. Analysis-Compare模块的可视化分析

“Analysis-Inter_Omics”模块提供了单细胞转录组学与表观遗传组学数据的联合展示,并实现了基因在两种组学数据中的联动搜索,为研究人员提供了直观便利的可视化比较工具(图3)。

图3. Analysis-Inter_Omics 模块的可视化分析

“Analysis-CellMapping”模块实现了细胞映射功能,支持用户数据上传,并与MAPbrain数据库进行整合。用户上传数据后,MAPbrain可帮助预测数据的细胞类型等信息,实现细胞注释,并实时将结果反馈给用户(图4)。

图4. Analysis-CellMapping模块的可视化分析

综上所述,MAPbrain数据库构建了一个多组学人类以及非人灵长类大脑时空细胞图谱,有助于研究人员揭示大脑发育过程中细胞类型、基因表达和染色质可及性的动态变化,并开发了交互式网页以供用户探索。MAPbrain数据库对用户免费开放,且将持续数据更新,有助于推动脑发育相关研究的发展。

MAPbrain可免费访问:
http://bigdata.ibp.ac.cn/mapBRAIN/ 

论文链接:https://doi.org/10.1093/nar/gkae911

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本文由 SEQ.CN 作者:戴胜 发表,转载请注明来源!

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