在近日召开的2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，OlympiA临床试验公布了最新研究成果，PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）对胚系BRCA突变（gBRCAm）阳性、HER2阴性高危早期乳腺癌患者的6年总生存期（OS）、侵袭性无病生存期（IDFS）和远端无病生存期（DDFS）显示出持续的、有临床意义的改善。

数据显示，在完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗的患者平均随访6.1年后，奥拉帕利降低了28%的死亡风险，接受奥拉帕利治疗的患者生存率为87.5%，对照组为83.2%。该研究结果进一步支持将该药用作化疗、手术和放疗等标准治疗后的辅助治疗。

奥拉帕利治疗在IDFS和DDFS的主要和次要终点方面也显示出持续和临床意义的改善。在6年随访后，奥拉帕利组79.6%患者保持无侵袭性复发，安慰剂组为70.3%。对于远处复发，该差异甚至更明显，83.5%的奥拉帕尼组患者保持无远处复发，安慰剂组为75.7%。总体而言，与安慰剂相比，奥拉帕利将浸润性乳腺癌复发、二次癌症或死亡的风险降低了35%，将远处疾病复发或死亡的风险降低了35%。该治疗益处在所有关键亚组中都是一致的，包括高风险、激素受体阳性疾病的患者。

图：OlympiA试验最新结果数据。来源：阿斯利康官网

数据显示，奥拉帕利的安全性和耐受性与之前的临床试验中观察到的一致，并且在更长的随访中没有发现新的安全性信号。与安慰剂组相比，没有证据表明骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的风险增加。同时，与安慰剂相比，奥拉帕利组患者的继发性癌症更少（分别为38例和57例），这是令人鼓舞的，因为两个队列中有相同数量的怀孕，这为年轻患者的效果提供了重要信息。这些数据还指出了潜在扩大哪些患者可以接受PARP抑制剂的方法。

Garber指出：“这些数据强调了奥拉帕利的安全性，因此有可能将PARP抑制剂转移到低风险BRCA相关乳腺癌的治疗中。这也让我们考虑到一种安全有效的口服药物的初步可能性，这种药物可以用于癌症拦截——间歇性地给予消除BRCA突变携带者中已经开始向几种恶性肿瘤转变的细胞。”

OlympiA试验于2014年启动，是一项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的多中心III期研究。该试验促进了奥拉帕利被批准用于某些早期高危乳腺癌患者的术后治疗。该研究纳入1836名具有胚系BRCA1/2突变的患者，他们在完成标准治疗后随机接受奥拉帕利或安慰剂一年。结果表明，奥拉帕利将复发或死亡的风险降低了35%，接受奥拉帕利治疗的患者存活率明显高于安慰剂组。

近期的研究还探索了将PARP抑制剂的使用扩展到治疗其他类型的癌症，如卵巢癌和前列腺癌，因为这些癌症的形式具有相似的基因突变，包括BRCA和PALB2突变。基于这些研究，PARP抑制剂已经被批准用于转移性BRCA阳性卵巢癌，并且它们的应用正在扩展到其他肿瘤类型。由于患者经常对PARP抑制剂产生耐药性，因此该方向正在进行相关研究，以检查将其与其他治疗方法（如化疗、放疗和CDK 4/6免疫检查点抑制剂）联合治疗的疗效。此外，正在进行的试验也试图分析PARP抑制剂是否能有效治疗肺癌、胰腺癌、头颈癌和胶质母细胞瘤。

参考资料：

1.http://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2024/lynparza-demonstrated-clinically-meaningful-prolonged-survival-benefit-in-early-breast-cancer-in-olympia-phase-iii-trial.html

2.https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/new-data-confirm-parp-inhibitors-efficacy-in-high-risk-brca-positive-breast-cancer/