日前，西雅图儿童医院的研究人员发起了一项最新临床试验，旨在确定两种疾病所涉及的免疫通路，包括炎性肠病（IBD）以及骨髓移植后发展的胃肠道移植物抗宿主病。

研究人员表示，该试验的目标是识别与免疫系统相关的基因表达特征，从而更好地诊断疾病，实现疾病分型并识别严重病例，甚至实现疾病的靶向治疗。

研究人员计划招募100名IBD患者以及250名已经进行骨髓移植的患者，并使用联合的免疫测序技术。据悉，研究将使用Adaptive Biotechnologies公司ImmunoSeq平台对T细胞受体进行深度测序，并通过10x Genomics公司的免疫谱系分析技术在单细胞水平获得基因表达特征。

西雅图儿童医院副主任Leslie Kean为本试验的主要研究者。她近日表示：“目前这些疾病的治疗仍在使用一成不变的办法。而对于IBD和移植物抗宿主病，我们对疾病的分子机制知之甚少，虽然这两种疾病都与免疫系统有关。此外，IBD患者和部分接受骨髓移植的患者都有类似的胃肠道症状。”

她还谈到，对于接受骨髓移植的患者，大约有一半最终会发展为移植物抗宿主病，这些患者中约有15％经受着不同形式的、非常严重的胃肠系统反应。从本质上讲，这些患者的T细胞会攻击其胃肠道，使得病人无法吸收营养。患者还会出现严重腹泻，甚至出现肠出血。Kean表示：“这是骨髓移植最致命的并发症，且与IBD有很多共性。”

据了解，Kean及其同事开展的临床试验名为“Precision Diagnostics in Inflammatory Bowel Disease, Cellular Therapy and Transplantation (PREDICT)”。该试验已先后通过了临床前动物研究以及人体免疫通路临床研究。

她强调：“如果我们能理解每个患者失调的免疫通路，则可以为不同患者带来特异性的精准治疗，这将使得治疗更为高效且有针对性，并减少副作用，这正是PREDICT的目标。”

Kean此前的研究为这一构想提供了支持。在2015年发表于Blood杂志的文章中，研究人员与Adaptive Biotechnologies公司合作，以确认骨髓移植后出现免疫障碍的患者体内巨细胞病毒活化的分子机制。此外，在移植物抗宿主病的灵长类动物和小鼠模型中，研究人员对T细胞的基因表达进行了评估，并在这些动物疾病模型中识别了潜在的治疗途径，相关研究发表于Science Translational Medicine。

Kean表示，这两项研究为PREDICT试验奠定了基础，特别是第二项发表于Science Translational Medicine的研究，支持了该试验可以发现药物靶点的观点。Kean还谈到，如果这项初步试验获得成功，这项研究可能会扩大到患者的靶向治疗。

Kean表示，目前相关的患者招募都是开放的。来就诊的患者都可以选择是否参加试验。她还谈到，研究将同时采集来自诊断性内窥镜检查的样本和血液样本。

据悉，血液样本将采集自所有患者，而内窥镜检查样本将在出现严重胃肠道反应的患者中采集。

Kean表示，这些疾病虽然已经有了许多靶向疗法，但目前很难确定如何进行治疗。对于这两个队列，基恩表示，该团队希望能够发现对这些疾病进行分子诊断的基因表达特征，并制定出相应的靶向治疗方法进而实现精准治疗。

基恩表示，她预计在未来两三年内将完成PREDICT的招募工作，其最后研究结果将在招募完成后一年后得出。

目前，该试验得到了西雅图儿童医院及一些慈善组织的资金支持。Kean表示，其团队也在申请美国国立卫生研究院的资助。她还谈到，如果试验的初始阶段取得成功，第二阶段将根据患者的T细胞受体信息提出治疗建议，并在约三年内推出。

参考资料：

Seattle Children's Trial Aims to ID Immune Pathways in IBD, Graft Versus Host Disease