自两年前（2015年1月），美国总统奥巴马在国情咨文中提出了“精准医学计划”（Precision Medicine Initiative）之后，“精准医疗”便成为全球健康领域的热门话题，这直接推动了基因测序以及建立在其基础上的分子诊断领域的发展。
尤其是在2015年10月份推出小型化的三代单分子测序仪Seqeul的美国第三代测序仪制造商Pacific Biosciences（股票代码：PACB，简写PacBio）的股价迎来了上市以来的近3倍飙涨，是所有测序相关公司中涨幅最大的。
此外，加上公司此前（2013年）与巨头罗氏签订的基于SMRT技术开发IVD产品的合作协议，公司获得了罗氏公司7500万美金的里程碑付款（注意：只是里程碑，不是一次性）。
然而，就在去年12月，罗氏宣布要与PacBio分道扬镳（当然也有小道消息传闻罗氏欲收购PacBio），并终止了基于SMRT技的临床诊断产品商业化授权协议的合作后，公司的发展由突飞猛进转向在生死边缘挣扎。
从2016年的财报看，该公司实现总营收9070万美元，同比下降2%；研发投入6760万美元，同比增长12%，研发费用占总营收的75%；年度净亏损7440万美元，亏损同比增长43%，公司股票价格也应声下跌了近一半。
在今年4月公布了2017年Q1财报后，尽管公司实现总营收2129万美元，同比增长72%；但公司研发投入1697万美元，同比增长4%，研发费用占总营收的80%。因此第一季度净亏损2387万美元，亏损同比增长23%。
如今，公司股价仅在3美元左右波动，不到其历史最高价16美元的1/5。
众所周知，PacBio的SMRT技术应用了边合成边测序的思想，并以SMRT芯片为测序载体，芯片上有很多小孔，每个孔中均有DNA聚合酶。这种酶和模板结合，通过4色荧光标记4种碱基（即是dNTP）,在碱基配对阶段，不同碱基的加入会发出不同光，根据光的波长与峰值可判断进入的碱基类型。
在这项技术中，DNA聚合酶（酶的活性保持）是实现超长读长的关键；此外通过记录相邻两个碱基之间的测序时间来检测碱基修饰情况（即如果碱基存在修饰，则通过聚合酶时的速度会减慢，相邻两峰之间的距离增大，可以通过这个来之间检测甲基化等信息）。
尽管SMRT技术的测序速度很快（每秒约数个dNTP），但是其测序错误率比较高（高达15%），而采用多次重复测序来进行有效纠错的成本代价太高以及现有生物信息学分析软件不丰富等问题，因此，就目前而言，要开发出具有较高临床价值的IVD商业化产品是一件“研发投入较高，产出不确定”的事情。
然而，PacBio公司的研发费用一直占公司总营收的75%到80%的水平，这远远大于行业内平均研发投入30%的水平。
高水平的研发投入在短期内造成的一个后果就是：公司没钱了。
6月15日，PacBio宣布，以每股3.10美元的价格在二级市场增发1540万股，再融资4600万美元。除此之外，该公司还对股票承销商说：给予30天内可以再多购买230万股。据悉，假设承销商选择额外购买的股票不立即行权，公司在扣除承销折扣和费用后，预计将提高约4590万美元的净收益。公司表示这部分收益将用于一般企业用途，部分收益还将用于收购或投资互补业务、技术和产品候选产品。
截止笔者发稿时间，PacBio公司的股票通过盘后交易上涨了2.12%；但整体股价较前一天收盘下降了1.2%，收盘报3.30美元。
参考资料：
1.Pacific Biosciences Aims to Raise $46M in Public Stock Offering
2.Pacific Biosciences Of California Announces Pricing Of Public Offering Of Common Stock
来源：生物探索
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