胆管细胞癌是一类起源于胆道上皮细胞的高度恶性肿瘤，大多数患者就诊时已进入肿瘤晚期，丧失了手术治愈的绝佳机会，而其对化疗及放疗效果均不令人满意，故大多数胆管细胞癌患者缺乏有效的临床治疗手段，总体生存期也较短。近年来，针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体拮抗剂在治疗实体恶性肿瘤中获得了良好的效果。另外，肿瘤基因组的精准测序、靶向治疗也使晚期肿瘤患者有了新的希望。北京协和医院肝脏外科团队联合其他中心，多年来致力于肝脏实体肿瘤的精准靶向及免疫治疗，其临床治疗水平得到了社会的广泛认可。

现广泛招募胆管细胞癌患者，计划开展两项临床研究：

1. PD-L1单克隆抗体在晚期胆管细胞癌患者中的III期临床试验。

2. 以多学科会诊团队为支持，提供免费肿瘤基因测序，给予个体化诊疗方案。

具体设计：

申请时需提供的材料（包括但不限于）：

基本信息采集表、联系方式	疾病诊断书	住院病历	病理报告	近期血象、肝肾功能及肿瘤指标
既往影像学报告单	既往接受过的治疗记录	目前一般情况描述	疾病诊治经过摘要（自行总结）

备注：《基本信息采集表》见公告最后附录，上述材料以扫描、PDF图片或格式发送至邮箱：gwclinicaltrial@163.com

患者获益：

1. 经信息采集及病情评估后，符合PD-L1招募标准的患者将进入临床试验接受免费PD-L1单抗治疗，并提供后续多学科会诊的名额。

2. 申请者的疾病情况经专家组评估后有机会进入公益性多学科会诊，进行多学科专家对一位病人的免费会诊，详情可关注我中心之前相关的会诊报道。

3. 申请者视符合程度，提供相应的生物标本后可获得免费肿瘤相关基因检测（包括全外显子测序、外周血循环肿瘤DNA检测、药物相关病理组化等）。

4. 我中心后续将开展临床试验及免费临床检测项目，既往申请者届时若符合入排标准，将优先考虑入组。

招募入排标准

一、PD-L1单克隆抗体III期临床试验

主要入组标准：

1. 签署知情同意书。

2. 年龄大于或等于18岁，性别不限。

3. 临床诊断为胆管细胞癌（包括肝内及肝外，3-4期），包括但不限于肿瘤通过外科手术无法完全切除，肿瘤发生远处转移，肿瘤发生多处淋巴结转移无法有效切除，全身状况无法耐受手术等；术后肿瘤复发；目前抗肿瘤治疗情况下肿瘤发生进展，无标准根治性治疗方案或者患者及家属拒绝标准指标方案；临床考虑为胆管细胞癌但无组织学证据者亦可尝试申请。

4. 至少存在一处具有RECIST v1.1或mRECIST可测量的病灶。

5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0或者1，预计生存期大于12周。

6. 既往至少一种全身治疗期间出现进展（包括含吉西他滨和/或奥沙利铂的化疗，化疗不耐受，或拒绝化疗；或使用过任何靶向药物、PD-1单抗等）。

7. 存在肝炎病毒学状态，通过乙肝表面抗原（HBsAg）和抗乙肝病毒核心抗原抗体（Anti-HBc）筛查确诊。存在活动性乙肝病毒（HBV）感染，根据地方标准疗法正接受抗病毒治疗，且研究期间愿意接受抗HBV治疗（如恩替卡韦）。

8. 具有足够的骨髓、肝肾功能，由首次给予研究治疗（周期1，第1天）前14天内获得的下列实验室结果确定：

a)  绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 109/L，白细胞（WBC）计数＞ 2,500/μL和＜15,000/μL；淋巴细胞计数≥ 500/μL；血小板≥90 ×109/L, 或血红蛋白≥ 9g/dL；白蛋白≥ 3 g/dL；

b)  肝功能Child-Pugh评分为A级；无肝转移时的 ALT或 AST ＜正常值范围上限（ULN）的2.5倍；而肝转移情况时 ALT或 AST ＜ULN的 5倍；血清胆红素＜ULN的1.5倍；血清总胆红素≤ULN的1.5倍，已知患有Gilbert疾病且血清胆红素水平＜ULN的3倍可以入选；碱性磷酸酶（ALP）＜ULN的2.5倍，有肝或者骨转移记录的患者＜ULN的5倍即可；

c)  血清肌酐＜ULN的 1.5 倍或肌酐清除率≥40ml/min；基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计值：

（140 - 岁） × （体重kg） × （女性0.85）
72  × （血清肌酐单位：mg/dL）

主要排除标准：

1. 临床分期为I-II期，且适合根治性手术或已行根治术而无法评估病灶的肝胆实体瘤患者。

2. 存在哺乳、妊娠或不接受采取避孕措施的女性患者。

3. 具有严重的心、脑血管等系统疾病，且病情不稳定或不可控制；或存在肝肾功能不全、或>2 级（CTC-AE 4.0）的持续感染、或≥3 级（CTC-AE 4.0）的凝血机制障碍的证据或病史等。

4. 患者在参加研究前4周内进行过大手术或尚未从手术中恢复；或存在任何原因导致的＞1级未解决的毒性（CTC-AE 4.0，除外脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）。

5. 患者存在需药物治疗的癫痫症，或未经治疗的脑转移疾病，或不能愈合的伤口/溃疡/骨折，或有器官移植病史等。

6. 患者存在药物滥用，或存在人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或任何可能影响研究、甚至可能危及患者安全的医疗、心理或社会状况。

7. 不同意签署知情同意书。

二、免费多学科会诊联合基因测序项目

主要入组标准：

1. 愿意签署知情同意书。

2. 临床诊断为胆管细胞癌患者（肝内及肝外），需自备有完善的诊疗记录及临床资料，且能在后期随访、监测等观察过程中及时补齐临床资料。

3. 年龄大于或等于18岁，性别不限。

4. 经影像学或组织学检查确诊为进展期胆管细胞癌，临床分期为III-Ⅳ期（以备有病理组织学确诊患者优先）。

5. 以既往接受过至少一次靶向治疗（药物不限）或PD-1单抗治疗的患者优先，以可提供病理石蜡切片（白片）者优先。

主要排除标准：

同上述“PD-L1单抗临床试验排除标准”。

关于本研究和受试者知情

本项研究在相关的国家法律法规指导下进行，现已获得中国社会福利基金会专项基金审批通过及赞助，同时获得北京协和医院伦理委员会批准实施。我们承诺对所有受试者的个人信息保密，受试者有权自主决定是否参加本项研究、或在任何时候通知研究者要求退出研究。在本人同意之前，所有受试者相关数据将不纳入研究结果，且不会因此而影响到其任何医疗待遇与权益。

联系方式

电子邮箱：gwclinicaltrial@163.com

咨询医师：

北京协和医院肝脏外科  林医生  电话：18800158133

北京协和医院肝脏外科  王医生  电话：13521226342

北京协和医院肝脏外科  龙医生  电话：13597366799