自2012年诞生以来，CRISPR基因编辑技术以横扫之势风靡整个生物学界。科学界普遍认为，这是21世纪以来生物技术方面最大的一个突破。但随之而来的是举世瞩目的专利争夺战。去年的CRISPR的“归属权”之争尚未完全偃旗息鼓，近日欧洲的业内人士也来横插一脚，这次是针对T细胞的CRISPR技术。

欧洲的CRISPR专利大战

据法国生物技术公司Cellectis介绍，欧洲专利局已授予其T细胞CRISPR技术专利，他们正向欧洲其他使用T细胞CRISPR技术的单位提出索赔。该专利将于8月发布，直到2034年才失效，这将推动Cellectis的免疫抗癌治疗。所以欧洲所有在T细胞中使用CRISPR技术的其他公司均需要得到Cellectis的许可。

“我们并不是要阻止其他单位在T细胞中使用CRISPR，”Cellectis公司的董事长兼首席执行官安德烈·乔卡说，“这项技术的专利权在我们手上，但是，如果有人对T细胞的CRISPR技术有兴趣，我们绝对愿意一起交流。”Cellectis指出他们使用CAR-T细胞识别和破坏癌细胞。经修饰的免疫细胞配备有锁定在癌细胞上的表面蛋白质。这些表面蛋白可以根据患者的特定癌症进行定制。但是其他公司，包括Novartis、Juno、和 Kite也在使用CAR-T细胞的CRISPR，那么这些公司是否应该向Cellectis有所说明呢？围绕T细胞的CRISPR技术的战火，似乎一点即燃。

Cellectis公司的CRISPR

与其他公司致力于收集和修改患者自身免疫细胞不同的是，Cellectis正在开发可广泛使用的CAR-T细胞系。迄今为止，Cellectis已经使用这种方法成功地治疗了两名白血病婴儿。目前该公司有三个正在进行的临床试验，旨在测试不同癌症的不同CAR-T细胞。

为了改善其CAR-T细胞，Cellectis计划使用CRISPR筛选可被敲除的基因。其中可能包括编码检查点抑制剂的基因，可以通过削弱免疫细胞的活性来防止过度炎症。他们认为将CAR-T细胞身上的枷锁除去可能会释放出充分的治疗潜力，而且可以在不引发免疫反应的情况下进行治疗。

虽然CRISPR成本便宜而且高效，但Cellectis并不打算过早给予患者CRISPR修饰的细胞。Choulika认为，此前的基因编辑技术TALEN的精确度更高，也能更好地用于治疗。但是，Cellectis将CRISPR作为在初始研究阶段识别基因的快速而普遍的方法。

专家怎么看？

纽约法学院教授Jacob Sherkow认为，Cellectis的专利问题的探讨是基因编辑和癌症免疫治疗领域的重大发展。Cellectis的这项专利包含的内容相当广泛，涵盖了CRISPR CAR-T技术最典型的技术，而如何将这项专利声明用得恰到好处，就要看Cellectis的本事了。 

有趣的是，Sherkow也指出其他公司面对这项专利保护可以“钻空子”。该专利适用于在T细胞中CRISPR使其表达基因编辑成分。如果一家公司可以直接向T细胞发送已经表达CRISPR的组件，那就可能不在专利的保护范围之内。

Cellectis同时向美国专利商标局提交了类似的申请。但是Sherkow认为美国和欧洲的申请机构所走的程序不同，目前Cellectis无法保证申请能否顺利通过。之前Berkeley在欧洲的CRISPR专利至少受到六个组织的质疑，所以Cellectis也可能会面临相同困境，这场专利的纷争天平并不完全倾向于Cellectis，结果如何，还需要时间证明，“基因魔剪”的魔力，就在于此。