2017年9月18日，Nature Cell Biology发表了一篇肿瘤免疫逃逸的最新论文，Tony Hunter Salk研究所的工作人员发现了两种可以改变肿瘤细胞内信号传导的基因调控分子，这两种分子可以帮助肿瘤逃脱免疫系统的“围追堵截”，从而保证肿瘤的生长扩散。这两种基因调控分子均属于microRNAs，科学家们认为它们也许可以成为肿瘤治疗的新靶点。

肿瘤免疫逃逸（Tumor immune escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。在肿瘤免疫逃逸过程中，科学家们发现了许多“帮凶”，它们将肿瘤与免疫系统隔绝，从而导致免疫系统“睁眼瞎”，无法实时清除肿瘤细胞。

恶性肿瘤生长迅速，生长过程中它们会竭尽所能地利用周围的血液供应，从而形成缺氧或低氧的环境。正常情况下，细胞在缺氧条件下会自我毁灭，这时候，肿瘤细胞免疫逃逸的“帮凶”们出场了。在一些肿瘤中，肿瘤细胞在应对不断变化的微环境时，会通过改变固有信号传导来抑制抗肿瘤免疫，能成功改变固有信号的分子，就是microRNAs。

为了更好地了解microRNAs与肿瘤免疫逃逸之间的联系，研究人员筛选出不同的肿瘤类型，鉴定不同microRNA的水平。他们研究了两种microRNAs：miR25和miR93，结果发现这两者的水平在缺氧性肿瘤中升高。该小组测量了148例癌症患者体内两种microRNA的水平，发现具有高水平的miR25和miR93的患者预后较差。另一个分子cGAS的实验结果完全相反：肿瘤中cGAS的水平越低，患者的预后就越差。以前的研究表明，cGAS可通过检测细胞周围的线粒体DNA来激活人体的免疫应答，对免疫系统具有警觉作用。

那么，两种microRNA分子，即miR25和miR93是否可以降低cGAS水平，为肿瘤创造一种保护性免疫屏障呢？进一步的实验中，研究人员发现在小鼠模型和组织样本中，低氧（缺氧）状态触发了miR25和miR93，引起细胞信号链改变，最终降低cGAS水平。如果研究人员在肿瘤细胞中抑制了miR25和miR93，那么cGAS水平在低氧（缺氧）肿瘤中仍然很高。

研究结果表示，miR25和miR93可能是提高cGAS水平并阻止肿瘤逃避免疫反应的新靶点。然而，研究人员指出直接靶向microRNA在治疗并不容易实现，而针对两个microRNAs和cGAS之间的中间参与者的可操作性可能更强。但这也只是“可能”，真正的临床应用还需要更多的研究结果与数据加以支持。有一天，这些“帮凶”也将成为肿瘤的痛点，我们可以一踩一个准，这一天不会太远的。

参考资料：

MicroRNA helps cancer evade immune system