近期，多个基因疗法取得突破性进展，本文中，小编对多篇文章进行整理，让我们一起关注近期全球基因疗法的研究进展。

近日，Spark Therapeutics传来喜讯。美国FDA的一个独立专家小组在经过仔细的审评后，以16：0的投票，对其在研基因疗法Luxturna表示一致认可。这也意味着首款能矫正人类基因缺陷的疗法离我们更近一步。美国FDA将在2018年1月12日前就这款新药能否上市做出批复。

罹患遗传性视网膜病变（IRD）的患者是这款创新疗法的最大受益者，25岁的艾莉森·科罗纳（Allison Corona）就是其中之一。这名年轻的姑娘不幸患有莱伯先天性黑蒙症（Leber congenital amaurosis），很难分清颜色，日常生活中也只能看见人的大致轮廓。辨识对方表情这样简单的任务，对艾莉森来说是个奢望。她说，她的生活缺失了很大一部分。

艾莉森患上的是一种遗传病，背后的根本原因在于关键基因的突变。这些基因对于视网膜的发育和功能有着重要作用，一旦无法正常工作，就会影响到人的视力，导致失明。由于这种疾病的根源在于基因本身，大部分只能“治标”的药物对其无能为力。

DOI：10.1073/pnas.1701589114

大部分永久性失明的症状产生都是由于视网膜中数一百万计的光感受体细胞（类似于数码相机的像素点）的缺失导致的。然而，视网膜中那些残余的、对光线敏感度不高的视觉神经细胞则处于正常状态。最近，来自牛津大学的Samantha de Silva等人通过病毒转染的方式在患有“视网膜色素变性（一类常见的导致青少年失明的原因）”的小鼠眼部残余的视神经细胞中表达光感蛋白（melanopsin），从而使得小鼠的视力得到了部分的恢复。

研究者们对这些接受转基因治疗的小鼠进行了长达一年的观察，结果显示，小鼠的视力能够在较长的时间范围内维持正常水平（即小鼠能够对环境中的事物进行辨别）。这类表达有melanopsin的细胞则能够对光线产生反应，以及能够向大脑传送视觉信号。虽然此前牛津大学的研究者们已经通过向患者眼部移植电子视网膜进行治疗，但这种基因疗法显然更加简单。

在这项两年多随访的试验中， 17例脑性肾上腺脑白质营养不良（cALD）的患者使用蓝鸟生物（Bluebird）的单剂量基因疗法Lenti-D治疗， 15例患者的病情得以稳定。

这项发表在《新英格兰医学》杂志上的试验结果表明， Lenti-D可能会是cALD的第一个根治疗法。

cALD是一种罕见病，是肾上腺脑白质营养不良（ALD）中较为严重的一种。据估计全球每2.1万男就有1人患ALD，患ALD的男性中有40%为脑性cALD。

而肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种遗传病，ALD患者因为ABCD1基因的突变导致丧失了肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）功能。因为ALDP是超长链脂肪酸（VLCFAs）分解的关键蛋白质，这个蛋白的功能丧失导致血液和所有组织中VLCFAs的有毒性积累，以肾上腺和神经系统的影响最大。

新闻阅读：Electric genes hope to fix a broken heart

最近，科学家们开发出了一种新型的"电子基因"疗法，有望为心脏疾病提供革命性的治疗方案。

心脏病是欧洲范围内致死率最高的疾病。仅仅2013年就有190万人因心血管疾病死亡，占据当年死亡总人数的37.5%。存在较高心脏节律紊乱风险的人群往往会通过手术的方式移植一个心脏除颤器。然而，如果心脏本身就能够检测并且修复自身的紊乱症状的话又当如何呢？这就是来自荷兰Leiden大学医学中心的心脏专家Dniel Pijnappels博士致力于解决的问题。

Voyager Therapeutics公司宣布了评估VY-AADC01治疗晚期帕金森病的1b期临床试验的积极结果。证明了一次性施用这一基因疗法可以对患者运动功能的多项测量起到持久的改善作用。

帕金森病是一种慢性进展性的神经退行性疾病，是由于制造多巴胺的神经元丧失造成的，表现为震颤、运动缓慢、僵硬、姿势不稳定等，发展到晚期甚至引起摔倒、无法迈步、语言和吞咽困难等，需要人照顾日常生活。它影响了全球约700万至1000万人。但目前还没有可以有效延缓或逆转疾病进程的治疗。左旋多巴是标准治疗方法。早期帕金森病患者通常可以通过左旋多巴较好地控制病情，但随着疾病进展，患者对治疗的响应也变得越来越差。据估计，约有15%的帕金森病患者有运动能力波动，并且经左旋多巴治疗不能很好的控制。患者会经历更长时间的运动能力降低（也叫“关闭”期），药物提供的有效时间（也叫“开启”期）会变短。患者急需一种可以有效延缓疾病进程，并缓解症状的疗法。

桑福德健康是美国第一个使用基因工程病毒进行临床试验的网站，旨在破坏耐药性肿瘤。

I期免疫治疗试验适用于18岁及以上患有不符合标准治疗的转移性实体瘤。该治疗将肿瘤溶解性（破坏坏死）的病毒 - 水泡性口炎病毒（VSV）注射入肿瘤。该病毒，通常称为VSV，可以感染牛，但很少引起人类严重感染。病毒被设计成在癌细胞中生长，破坏这些肿瘤，然后传播到其他癌症部位。在这个过程中，它向该区域招募免疫系统，目的是引发免疫反应。

病毒通过添加两个基因进行遗传改变。第一个基因是人类干扰素β基因，它是一种天然的抗病毒蛋白质。这可以保护正常的健康细胞免受感染，同时仍能使病毒对抗癌细胞。第二个基因为甲状腺中发现的NIS蛋白质，这使得研究人员可以在病毒传播到肿瘤部位时跟踪病毒。 Vyriad是明尼苏达州罗彻斯特的一家生物制药公司，开发了该技术，由梅奥诊所分子医学教授，溶瘤病毒治疗专家Stephen Russell博士领导。

DOI：10.1016/j.stem.2017.06.016

近日，一项发表在Cell Stem Cell杂志上的一篇研究报告中，来自芝加哥大学的研究人员通过研究克服了限制基因疗法的瓶颈，文章中，研究人员将干细胞技术、CRISPR基因编辑技术、与皮肤移植技术相结合，阐明了如何利用皮肤移植的方法来促进基因疗法治疗多种人类疾病。

研究者Xiaoyang Wu博士表示，经过皮肤移植的基因疗法或能帮助有效治疗两种常见的疾病：2型糖尿病和肥胖症。这项研究中，研究人员设计出了具有完整免疫系统的小鼠—小鼠皮肤移植模型，这个平台或能支持在小鼠甚至在人类机体中进行安全和可持久的基因疗法；研究者表示，工程化的皮肤移植或能在完整免疫系统的野生型小鼠中存活时间较长，而且皮肤移植的成功率能够达到80%以上。

研究人员重点对糖尿病进行了相关研究，首先他们插入了编码胰高血糖素样肽1（GLP1）的基因，这种激素能够刺激胰腺分泌胰岛素，额外的胰岛素则会从血液中移除过量的葡萄糖，从而抑制疾病并发症的出现，GLP1也能够减缓胃排空的时间并且降低机体食欲。随后研究人员利用CRISPR工具对GLP1基因进行了修饰，当研究者插入能够延长血液中激素半衰期的突变后，就能够将修饰后的基因同抗体片段融合以便这些抗体能够在血液中循环较长时间。

英法合作团队在25日出版的《自然·通讯》杂志发表论文称，他们以狗为动物试验模型开发的基因疗法，成功治好了杜氏肌营养不良症（DMD），为下一步开展人类临床试验铺平了道路，向治愈人类DMD患者迈出重要一步。

DMD患儿均为男性。在新出生的男婴中，每5000人就有一人会患上此病。这些患儿在几岁时就会表现出肌无力症状，如行走缓慢、跑步时容易跌倒、上楼和下蹲困难、走路呈典型鸭步等；一般到15岁之前，会恶化到无法自己行走，依靠轮椅生活；随后各种肌无力、呼吸及心脏问题相继出现，病人很少能活到40岁。

科学家们认为，DMD由一种与抗肌萎缩蛋白有关的基因变异引起，这些基因变异会影响抗肌萎缩蛋白的生成，进而影响肌肉的健康和功能。新研究中，法国南特大学和英国伦敦大学的科学家合作，研发出一种新型基因转移疗法，成功恢复了实验狗体内抗肌萎缩蛋白的表达。

日前，位于美国马里兰州(Maryland)的再生医学公司TissueGene宣布，该公司在亚洲（包括韩国）的合作伙伴Kolon Life Science已经从韩国食品医药品安全部(MFDS)获得了Invossa的上市许可，它也是全球首个上市的针对退行性关节炎的细胞和基因疗法。

骨关节炎（osteoarthritis）是最常见的关节炎类型，它产生的主要原因是关节中软骨层受到破坏和耗损，导致软骨下面的骨骼相互摩擦。这导致患者关节疼痛、肿胀和活动范围减小。随着病情的发展，关节可能会变形或长出骨刺。关节腔内浮游的骨骼和软骨碎片可能导致更多疼痛和损伤。目前治疗骨关节炎的常见方法包括口服消炎止痛药，向关节中注射类固醇或透明质酸(hyaluronic acid)，以及关节置换手术。这些疗法大多只能暂时减轻疼痛，而关节置换术价格不菲，并且伴随着手术带来的风险。

doi：10.1016/j.cell.2017.05.044

日前，一项刊登在国际著名杂志Cell上的一篇研究报告中，来自美国德克萨斯大学（The University of Texas）的研究人员通过研究利用CRISPR开发出了新型的基因编辑疗法来治疗危及生命的疾病，比如癌症、HIV和亨廷顿氏症等。

如今科学家们能够利用基因魔剪—CRISPR来对几乎任何有机体的遗传代码进行编辑，基于CRISPR的基因编辑技术对人类健康有着巨大的影响，目前已经有一系列利用CRISPR技术对人类细胞进行的试验正在进行之中，但这种方法似乎并不完美；从理论上来讲，基因编辑的工作原理就类似于利用一种自动纠正功能俩修复文档中重复出现的错误，但寻找并且编辑基因的CRISPR蛋白有时候却会靶向作用错误的基因，这样其就会将拼写正确的单次修正为拼写错误的单词，然而对错误的基因进行编辑还会产生新的问题，比如促进健康细胞发生癌变。

文章中，研究人员开发了一种新方法，其能够通过个体的完整基因组来快速检测CRISPR分子，从而预见除了CRISPR的靶点外其是否还能够同其它DNA片段相互作用，这种新方法或许就能够帮助临床医生为患者制定个体化的基因疗法，同时还能够保证疗法的安全性和有效性。Ilya Finkelstein教授说道，你和我之间或许会出现大约100万个点的差异，由于这种遗传多样性的存在，对人类基因的编辑似乎总是一种需要进行定制化的疗法。