2017年可谓是基因疗法大放异彩的一年。在这一年里，我们见证了美国FDA批准的首款基因疗法的问世，也见证了基因疗法在短短的两个月内帮助一名7岁男孩战胜死神。今日，Sangamo Therapeutics又在基因疗法的时代画卷上书写了浓墨重彩的一笔——Sangamo 公司宣布，其在研疗法SB-913完成了首例患者给药。这是人类历史上首次在患者体内应用基因疗法矫正基因。

Sangamo的首席执行官Sandy Macrae博士表示，基因疗法旨在精准编辑体内细胞里的DNA，这是历史上第一次进行人体基因改造。我们正站在基因疗法的新前沿。

Sangamo公司CEO Sandy Macrae博士

这位人类历史上首次接受基因改造疗法的患者就是布莱恩·马度（Brian Madeux），今天他成为了全世界的关注焦点。布莱恩所患的是一种叫做亨特综合征（Hunter syndrome）的罕见病。由于他的体内缺乏IDS酶，因此原本应被降解掉的有毒代谢产物会在细胞内不断累积，给心脏、骨骼、大脑等器官带来毁灭性的影响。许多患者会在成年前离开这个世界。

布莱恩今日成为了全世界的焦点（图片来源：Eric Risberg / AP）

据悉，本次基因疗法所针对的是II型粘多糖贮积症（MPS II）。这是一种罕见的遗传病，患者体内缺乏IDS酶，每10万到17万人中，就有一名患者。许多罹患该疾病的患者会每周接受标准的酶替代疗法。尽管这种疗法能有效控制病情，但输入患者体内的IDS酶会很快下降到无法检测的水平。

“即便常规的酶替代疗法可以显著改善患者的健康与生理功能，患者依然需要忍受疾病对心脏、骨骼、以及肺部的缓慢侵害。许多MPS II患者会在20岁前死于呼吸道阻塞、上呼吸道感染、或是心力衰竭。”主导这项临床试验的Paul Harmatz博士说道。因此，患者们对创新疗法有着迫切的需求。

由Sangamo带来的SB-913就是这样一款创新基因疗法，它应用了Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将正确的基因插入到肝细胞基因组里的特定位点。为了将这款疗法的作用范围限制在肝细胞内，负责递送ZFN和正确基因的AAV载体能靶向肝脏。来到肝脏后，ZFN能特异地在肝细胞内启动，并识别、结合、切断白蛋白基因里的特定位点。利用细胞天生的DNA修复机制，肝细胞可以把编码正常IDS的基因插入到该位点。研究人员表示，只要有1%的肝细胞能够被基因改造，产生的酶就足以控制病情。

与其他利用AAV导入cDNA，在体内表达功能性蛋白的基因疗法不同，Sangamo的这项技术能永久地将IDS基因插入到人体基因组内。换句话说，在该疗法起效的那一刻起，这名患者的基因就永远不同。

“作为医生，我对这些参与临床试验的患者抱有责任感，”Sangamo的首席医学官Ed Conner博士说道：“我们与美国FDA和NIH重组DNA顾问委员会密切合作，确保我们能全面而谨慎地开发这一类新疗法。”

按计划，该临床试验将对最多9名男性患者进行治疗。针对乙型血友病和MPS I的基因疗法临床试验也正在筹备中。它们利用的技术很类似，区别在于递送的正确基因不同。

说到基因疗法，许多人都不会感到陌生。今年8月，美国FDA批准了第一款基因疗法。点击链接，查看此前报道 科学家们能把癌症患者体内的免疫T细胞分离出来，进行基因改造，让它们能识别癌细胞，并发起攻击。最早接受这种疗法的一名小女孩，已经5年无癌。

全球第一个接受CAR-T治疗的白血病女孩，如今12岁了

11月9日，顶尖学术期刊《自然》上也刊登了一项研究。医生们用基因疗法，在短短2个月的时间里，为一名罕见病儿童修复了全身80%的皮肤，硬是从死亡线上把他拉了回来。点击链接，查看此前报道

突破！这一次，基因疗法只用2个月就打败了死神

对于安全性的担忧是完全有必要的。和任何治疗方法一样，基因疗法也有自己的独特风险。“这项技术的安全性有多好？我们正在观察，”宾夕法尼亚大学的基因疗法先驱Carl June教授说道。他没有参与这项研究，但他认为先前的安全性测试结果很棒。

基因疗法先驱Carl June教授看好这项研究的安全性（图片来源：Penn Medicine）

“基因疗法就是在小心翼翼地利用自然。”Scripps转化科学研究所的知名科学家Eric Topol教授说。他认为，限于目前人类的认知，我们永远也无法100%地确认风险。

“目前来看，没有证据表明这项疗法会变得危险。现在还没到要担心害怕的时候。”美国国立卫生研究院的Howard Kaufman教授说道。先前，正是他所在的顾问小组批准了这些试验。

参考资料：

AP Exclusive: US scientists try 1st gene editing in the body