乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，99%发生在女性。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，已成为威胁女性身心健康的常见疾病。已有研究表明，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性罹患乳腺癌的风险分别高达65％和45％，而ATM基因突变使女性患乳腺癌的终身风险增加到17％-52％。

多年以前，科学界还没有清楚认识到BRCA等基因突变究竟有着怎样意义，所以临床医生了解到BRCA1和BRCA2可能会使患病风险增加，也并未推荐患者采取乳房切除术和卵巢切除术等预防措施。多年之后人们才意识到，根据这些基因信息，可以在临床中开展一些在当年看来很激进的预防措施，进而阻止疾病发生。

但即使是现在，当一位女性未受乳腺癌影响，且乳腺癌高风险基因（如BRCA1/ 2、TP53等）检测为阴性时，临床医生将无法在MRI监测、用药预防或乳房切除术等方面给出合理的建议。基因突变检测为阴性的患者是目前临床面临的一个巨大的挑战，临床中非常需要有助于指导医生解决这些问题的预测模型或评分测试。

12月6日，来自Myriad Genetics公司的研究人员报告了一项涉及1600多名欧洲血统妇女患乳腺癌和未患乳腺癌的风险评分研究。该研究表明，与单独使用Tyrer-Cuzick模型相比，Myriad开发的升级版SNP风险评估方法将SNP风险评估与Tyrer-Cuzick模型联合应用，可以更好地预测女性五年和终生乳腺癌的风险，准确性也更高，弥补了Tyrer-Cuzick在某些情况下高估患病风险的不足。

“myRisk”是Myriad Genetics公司推出的检测遗传性癌症风险基因的NGS panel，乳腺癌风险评分是它的一个附属产品。在myRisk中，有11个与乳腺癌相关的基因突变被赋予高风险和中等风险，这11个基因分别为BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN、TK11、CDH1、PALB2、CHEK2、ATM、NBN、BARD1。

Myriad Genetics公司首席医疗官Johnathan Lancaster在接受采访时表示，那些应用乳腺癌风险基因检测为阴性的女性，往往得不到任何基因方面的解释，尽管她们知道自己具有乳腺癌家族史。毫无疑问，临床上不仅需要识别高危患者，还需要识别风险较低的患者。为开发适用性更广泛的风险评分，Myriad推出了这种新型风险评估方法，为那些没有以上致病性基因突变的大多数欧洲血统妇女提供详细的基因信息。

根据美国癌症协会（ACS）于CA Cancer J Clin. 期刊发表的2015年乳腺癌的统计数据，大约12%（或者说1/8）的美国女性在一生中会被确诊为乳腺癌。当一名妇女患乳腺癌的终生风险达到20％或更多时，美国癌症协会、美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国妇产科医生大会就会建议，每年进行MRI筛查和乳房X光检查。而那些风险高于35％的女性则会采取更加积极的干预措施。

Myriad通过对6,500名未患乳腺癌且myRisk基因检测阴性的欧洲血统女性进行评估测试，验证了这种SNP风险评估方法。验证研究发现，6500名患者的风险评估范围从0.88％到66％不等，其中38％的女性终生风险超过20％，7％的终生风险超过35％，低于20％风险阈值的患者就可以避免使用MRI和其他干预措施。虽然Myriad的风险评估仅仅针对某些患者，在医生充分了解其临床效用之前，还需要进行更多的试验。但验证研究为这种风险评估方法的准确性提供了有效证据。

虽然临床上非常需要更加完善的乳腺癌风险评估，部分医院也正在使用一些方法，但大多数医生更希望先看到这些数据有助于临床决策和改善患者预后，才会考虑广泛采用。该公司表示，这种升级版SNP风险评估方法目前仅限于欧洲血统的女性，为了扩大适用范围，Myriad正在大量收集其他种族的数据，希望能够为全世界每一名患者提风险评估服务。

参考资料：

Myriad Genetics Breast Cancer Risk SNP Score Improves Upon Traditional Measures, Study Shows