乳腺癌是美国最常见的癌症之一。BRCA基因参与DNA损伤修复，并起到预防肿瘤发展的作用。然而，BRCA基因突变也可能导致某些癌症，如乳腺癌。据美国国家癌症研究所统计，2018年将有约25.3万名妇女被诊断为乳腺癌，将近4.1万人死于该病。BRCA突变在乳腺癌患者中整体出现概率为5％~10％，在遗传性乳腺癌患者中高达20%~25％！

1月12日，美国FDA批准AstraZeneca的PARP抑制剂Lynparza（olaparib）扩大适用范围，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。同时，还扩大了Myriad Genetics伴随诊断检测BRACAnalysis CDx的适用范围，可通过检测乳腺癌患者血液样本中的BRCA突变，确定哪些乳腺癌患者具有生殖系BRCA突变，并筛选最有可能从Lynparza受益的患者。

Lynparza不仅是第一个被批准用于乳腺癌的PARP抑制剂，而且是专门针对BRCA突变乳腺癌患者的第一个个性化治疗。

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法，是第一种成功利用合成致死概念获得批准在临床使用的抗癌药物。由于携带BRCA基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。所以，PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，减缓或停止肿瘤生长。PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。

Lynparza在2014年首次被FDA批准，用于治疗接受三次或三次以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者，以及对化疗产生反应的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者的维持治疗。BRACAnalysisCDx是第一个在上市前就获得批准的LDT伴随诊断。据悉，BRACAnalysisCDx是一种检测卵巢癌患者全血样本基因组的基因突变的体外诊断分析系统，临床实验结果显示该检测可有效鉴定卵巢癌患者的BRCA突变，可用于确定Lynparza在卵巢癌环境中的最佳反应，对推进卵巢癌个体化医疗有重要意义。

FDA对该药的优先批准是基于一项试验，该试验评估了约300名HER2阴性、BRCA突变转移性乳腺癌患者接受Lynparza或化疗的药物安全性和疗效。 接受Lynparza治疗的患者中位无进展生存期为7个月，而接受化疗的患者中位无进展生存期为4.2个月，疾病进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58; 95%CI: 0.43-0.80; P=0.0009）。Lynparza组患者的客观缓解率为52%（95%CI: 44-60），相当于化疗组患者的两倍（23%)（95%CI: 13-35）。此外，Lynparza组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。

FDA肿瘤卓越中心主任、血液和肿瘤产品研究中心办公室主任Richard Pazdur博士在一份声明中表示，这类药物已被用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌，现在又显示出治疗某些类型的BRCA突变的乳腺癌的功效。这一批准证明了目前针对癌症的潜在遗传原因开发药物的模式，通常会跨越癌症类型。

该研究主持人、宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心BRCA Basser研究中心执行主任Susan M. Domchek博士表示，通常诊断为BRCA突变转移性乳腺癌患者要比其它乳腺癌患者年轻，并且她们的疾病更具侵袭性、更加难治。虽然目前还没有治愈转移性乳腺癌的方法，但是这项批准为这些患者提供了一个新的有针对性的选择，可帮助患者延缓病情进展。

FDA对BRACAnalysis CDx适用范围的进一步扩大，使人们看到了伴随诊断为乳腺癌精准治疗带来的巨大希望。伴随诊断不仅可以帮助医生制定更有效的治疗方案，还能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，能够帮助在更早的阶段鉴定和暂停失败的药物候选者。

我们知道，免疫治疗是目前癌症治疗领域的研究重点，但是还没有一种诊断检测可以确定哪个病人对治疗起到了最好的响应，同时更需要进一步理解肿瘤异质性来解决响应不一致的问题。所以，开发相应的伴随诊断非常具有挑战性。此外，获得FDA的批准也是诊断检测的一个挑战。

目前，整个医药行业已经认识到了伴随诊断的重要性，并开始合作开发有效的检测，这对实现病人的个性化治疗将起到良好的指导作用。对伴随诊断的发展的支持，最终将减少癌症治疗的医疗成本。伴随诊断是个性化治疗的一个重要方面，对于预测患者针对特定药物的治疗反应至关重要。目前，越来越多的公司正在开发靶向治疗产品，伴随诊断测试的开发已成为新药研发战略的重要组成部分。

参考资料：

1. FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation

2. FDA Approves Myriad CDx With AstraZeneca Drug for BRCA-Mutated Breast Cancer Patients