结直肠癌是全世界第三大常见癌症，并且倾向于在中老年阶段发生，但是最近一些研究表明在年轻人群体中结直肠癌的发生率也急剧上升。肥胖的流行被认为是促进结直肠癌发生的一个主要风险，然而其中的机制还没有得到揭示。

在最近一项发表在国际学术期刊Cell Reports上的研究中，来自美国的研究人员利用转录组分析等方法对肥胖与结直肠癌发生风险之间的关系进行了进一步揭示，发现肥胖能够改变小鼠结肠的DNA甲基化谱，导致基因表达发生变化；随年龄增长肥胖会诱导结肠上皮细胞内促肿瘤发生基因的表达。肥胖相关变化能够通过长期减重来逆转，但短期减重无法达到这种效果。

在这项研究中，通过饮食诱导的肥胖小鼠模型，研究人员在年轻小鼠和老年小鼠的结肠上皮细胞中发现了肥胖相关的分子变化。之后他们又进一步研究了哪些分子改变能够被减重效果所逆转。转录组分析结果表明对年轻小鼠来说肥胖会触发结肠细胞发生代谢转变，促进长链脂肪酸氧化的发生，而在老年小鼠体内促增殖信号通路的负反馈调控因子会受到肥胖影响而发生表达的下调。

除此之外，研究人员还发现在年轻小鼠体内，结肠DNA甲基化谱能够被肥胖重编程，为随年龄增长而出现的促肿瘤基因表达做准备。更进一步的研究表明短期减重不会影响肥胖诱导的相关改变，而长期减重则可以很大程度上对其进行逆转。该研究为揭示肥胖与结直肠癌风险之间的关系提供了重要信息。