肥胖是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态，可分为原发性肥胖（单纯性肥胖）和继发性肥胖两大类。平时我们所见到的肥胖多属于前者，原发性肥胖所占比例高达99%。肥胖症是心血管疾病，特别是冠心病的发作原因，所以保持一个合适的体重和脂肪比例，对维持身体健康也很重要。

一提到肥胖，首先闪现在我们大脑的就是白白的脂肪，可是你知道吗？脂肪也有好坏之分的，脂肪可分为白色脂肪和棕色脂肪，而“好脂肪”就是指棕色脂肪。白色脂肪的主要作用是存储能量，还能分泌一系列脂肪因子来调节其它组织和器官。棕色脂肪是作为产热组织，在机体的体温平衡调节中起着非常重要的作用，使能量以热能的形式释放出来。此外，脂肪也不是全无好处，脂肪细胞对营养过剩、禁食或寒冷有显著的适应能力，因此，它们是维持正常健康代谢的重要细胞类型。

2月5日，由哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Gökhan S. Hotamisligil教授领导的研究小组在Nature Medicine发表了最新研究结果，发现棕色脂肪的产热功能需要蛋白酶活性的适应性提高，而Nfe2l1基因是控制这一过程的关键驱动基因，并且发现低温条件下， Nfe2l1基因表达升高。

此前研究表明，内质网是维持细胞内稳态的重要细胞器，对棕色脂肪细胞的功能有着关键的影响，但调节内质网适应脂肪细胞代谢的机制尚不清楚。我们知道内质网的主要功能是加工折叠蛋白质，但那些加工折叠不好的“废弃”蛋白质怎么办呢？会不会是其他细胞器、组织“背锅”？

该研究发现，4℃时，蛋白酶活性比22℃、30℃都高，表明冷刺激会诱导棕色脂肪中Nfe2l1基因表达提高，增加了蛋白酶活性，降解“废弃”蛋白的能力越强。而正式这些所谓的“废弃”蛋白的积累导致肥胖。这对于维持内质网稳态和细胞完整性至关重要，尤其是当细胞处于高产热状态时。

Nfe2l1基因敲除之后的小鼠棕色脂肪BAT减少；（a）对照组WT的脂肪棕色较多，而敲除组相同位置脂肪偏白色，棕色少；（b）敲除Nfe2l1基因后，脂肪组织为白色脂肪形态

为解释低温导致棕色脂肪中蛋白酶活性增强的分子机制，研究人员进行了小鼠试验，发现在在产热条件下，使棕色脂肪特异性缺失Nfe2l1基因，会导致组织炎症、线粒体功能明显减弱、棕色脂肪白化等，并且小老鼠吃高脂饮食更加容易肥胖以及得肥胖相关的疾病，表明Nfe2l1基因对于棕色脂肪组织必不可少。

此外，研究人员在遗传和饮食肥胖症的小鼠模型中外源表达Nfe2l1，并使用棕色脂肪蛋白酶活化剂PA28α，处理刺激蛋白酶，结果发现可以改善胰岛素敏感性。最后，研究者们还利用基因治疗导入Nfe2l1基因治疗肥胖小鼠，得到了良好的结果。

该研究证明Nfe2l1基因能够监测棕色脂肪细胞功能，为机体适应寒冷或肥胖提供了更高的蛋白质代谢质量控制。原来稍冷一点还有助于保持身材，该研究结果无疑又为健康减肥研究带来了新思路。

怪不得我这么瘦，原来是南极太冷了

参考文献：

Brown adipose tissue thermogenic adaptation requires Nrf1-mediated proteasomal activity