美国癌症早期筛查公司Grail宣布完成B轮首期融资，金额高达9亿美元，该轮融资由Arch Venture Partners领投，Johnson & Johnson Innovation、亚马逊、Bristol-Myers Squibb、Celgene、McKesson Ventures、默克、腾讯控股和Varian医疗系统均在投资者名单中。

Grail计划使用此次募集到的资金，支持其正在进行中的早期癌症检测产品的开发和验证，包括Circulating Cell-free Genome Atlas研究和其他大规模临床试验。

另外，部分资金也将被用于回购Illumina持有的公司股份。Illumina目前拥有Grail略少于20%的股权。

这是Grail于1月份宣布10亿美元B轮融资计划以来的首期融资，据悉，B轮二期融资正在进行中，更多的制药领域和技术领域公司将参与。

Grail公司CEO Jeff Huber在一份声明中表示，2016年Grail在开发早期癌症检测的目标上取得了巨大进步。他们将继续利用高通量测序、大规模临床研究及最先进的计算科学和数据科学，为实现其目标服务。

基于肿瘤早筛技术在癌症治疗方面的前景与巨大价值，日前测序中国对Grail公司前临床项目总监、美国Illumina公司前临床项目经理、Labway美国公司现任CEO许传波博士进行了独家专访，许博士畅谈了其早期的科研经历，并针对ctDNA测序技术在肿瘤的早期诊断中的潜力和挑战与我们进行了深入交流。

1987年在中科院上海生命科学院获得博士学位后，许传波博士来到巴斯德研究所的一个科研机构，继续攻读传染病免疫领域的博士后学位。了解到人类基因组项目正在开展，许博士看到了未来对生物信息数据处理的巨大需求，决定“转行”进入这一领域。

1999年到2005年，攻读完生物信息学的硕士课程并刚刚进入美国的公司从事相关工作的许博士正赶上人类基因组计划完成的历史性时刻，这给他的职业生涯带来了不小的影响。当时，在生物技术公司工作的他使用第一代测序技术建立了一个人类性状基因的数据库，以对8000多个人类性状基因尤其是药靶基因做全面的变异分析，即用NGS的办法来检测基因突变。在此之后，许博士转型于应用第一代基因测序技术开发临床诊断产品。

人类基因组计划的完成是生命科学领域的重大突破，但其完成后的几年内，真正对于临床并没有太多直接的影响。对此，许博士说：“科学技术的发展是一个循序渐进的过程。”人类基因组计划的顺利完成离不开各国政府的心血和财力，但对于个人，通过上亿元的基因检测来获得信息显然是遥不可及的。但是从2006年到2010年，这个领域慢慢出现了很大的变化，测序技术从一代测序发展到二代测序。技术上的改变把测序成本从上亿美元降到了几千美元，这使得很多研究成为可能。例如一些marker的出现，使癌症的靶向治疗、产前检测也就是全基因组的分析变得可能。这些革命性的突破都是以人类基因组计划的完成为基础的。

液态活检作为可用于肿瘤早期基因筛查的新兴技术，无疑是当前的热门话题。许博士从技术的角度详细讲解了液态活检对于肿瘤细胞的检测原理。许博士解释说，人类正常体细胞受致癌因素影响发生体细胞突变成为肿瘤细胞后，会被正常的生物机制例如细胞凋亡所控制，其基因核破裂，染色体DNA分子被裂解，突变基因开始在体液中循环。因此用血液中正常的体细胞——白细胞做对照进行分析，可以检测出含有异常基因即癌变基因的血液样本，这就是液态活检即ctDNA技术的检测原理。许博士表示，液态活检原本是需要大量数据分析的艰巨工作，正因为有了现在的基因测序技术而变得可行。

但与此同时，许博士也表示，将液态活检作为肿瘤早筛的技术手段，仍存在许多挑战。目前最大的困难应该是临床信息的缺乏，从而无法获知检测出的罕见变异的临床意义，也不确定哪些marker可以作为寻找的目标。临床信息是通过临床上的回馈逐渐积累起来的，只有在临床和数据的相关性出现以后才能将数据真正应用于临床。其次，从技术角度来讲，基因检测成本还太高。如果检测的成本能够下降，通过大规模的基因检测来做早期筛查将变得可行。另外，测序本身也是有误差的，这需要通过临床实验来积累癌前信号来解决。癌前信号是癌前的状态与能够转移的侵入性癌症的基因组状态对比产生出的信号，可以从非癌症患者和早期癌症患者的检测数据中获得。

尽管国际上已经开展了肿瘤早期筛查的相关工作，但是在中国仍然存在谈癌色变的问题，这是国内肿瘤早期筛查工作开展的一个挑战。许博士表示：“肿瘤早期筛查的一个负面影响就是带来了压力，假阳性、假阴性都会加剧这样的压力。而情感、情绪会影响免疫系统的功能，从而影响免疫功能对抗肿瘤的过程，所以心理负担是一个很大的阻碍。”但与此同时，许博士也认为，随着社会的不断进步和大众知识的增加，早期筛查一定会应用到人们的健康管理上去。至于如何应用、什么时机应用，则是在技术和临床互动的过程中逐渐实现的。

同时，许博士相信对大众进行科普教育是普及肿瘤早期筛查一个很好的方式。包括美国提到的医生再教育，弥补医生在学的时候没有学到的基因组知识，也可以促进这方面的进步。

技术产业的发展永远离不开科研的知识信息储备和临床的实际需求，这三者之间的关系，许博士总结为“从临床到科研到产业再到临床”，即在临床上发现问题，在科研中验证，做成技术成品后再应用到临床上。

例如在选择panel检测还是用全基因组检测来进行肿瘤的早期检测这个技术问题上，就是由临床应用来决定。以无创产前检测为例，虽然是全基因组检测，但是目前针对唐筛，这个全基因组检测只检测18号、13号、21号三对染色体，其余大量的测序数据并没有被用到。而癌症领域则更复杂，在液态活检方面，根据已知的基因位点进行筛查目前不需要做全基因组检测。但是对于早期筛查，因为没有筛查目标的确切信息，所以还应该不断扩大测序的范围。因此使用全基因组的分析在癌症的早期发现过程中非常需要。但是现在因为成本的原因，目前这个方面还在使用panel检测，这是技术发展给临床应用带来了局限。

目前的基因检测行业中，很多公司都在涉及领域和技术上存在交叉。例如精准用药，基本都是以目前已有的几百种靶向药物设计基因和基因Panel为对象。对这个现象，许博士认为，在目前这种非常初期的阶段，群雄竞争是一种正常的、健康的局面，这会促进未来很短的时间内发生行业内的不断固化。通过优胜劣汰，这些企业间会进行融合或兼并，从而使得整个行业更加产业化和集约化。另外，目前国内也有一些企业全方位地提供服务，将来也可能会成长为全产业链的企业。这也会是未来基因行业的发展趋势。