英国癌症研究所(ICR)近日发文,对该研究所在过去几十年中卵巢癌领域开展的科学研究进行了梳理。在文中,ICR指出,该研究所所取得的6大发现极大地改善了卵巢癌的临床治疗。
一、化疗的创造者
在上世纪50年代,英国成为欧洲第一个发现和开发化疗药物的国家。自那时以来,ICR已帮助创造了几种非常有效但副作用轻微的化疗药物,包括busulfan(白消安)、chlorambucil(苯丁酸氮芥)、melphalan(马法兰)、carboplatin(卡铂)。此外,ICR在烷化剂和顺铂(cisplatins)的开发中也发挥了至关重要的作用。
在50年之后的今天,这些药物在全球各地仍在广泛使用。而其中的卡铂,到目前为止,仍是卵巢癌临床标准治疗方案中的中流砥柱。
二、更好的基因检测
上世纪90年代,有2个乳腺癌基因(BRCA1,BRCA2)被发现。ICR研究人员发现了其中的BRCA2,这代表了我们在理解乳腺癌发病机制方面所迈出的非常重要的一步;BRCA2基因突变大大增加了发生乳腺癌风险。除了乳腺癌之外,BRCA基因突变也与其他癌症相关,包括卵巢癌及前列腺癌。
这项工作及其他后来的工作为检测BRCA基因突变奠定了基础。目前,BRCA基因检测已被推荐作为英国国家服务系统(NHS)中许多卵巢癌女性治疗的标准。
三、PARP抑制剂
ICR开展的一项基于“合成致死机制”的研究工作,为名为PARP抑制剂的一类靶向药物的发现奠定了重要基础,相关工作已证明这类药物对治疗携带BRCA基因突变的肿瘤特别有效,包括卵巢癌。
ICR的3位科学家(Alan Sshworth、Andrew Tutt和Chris Lord)在发现和开发这类药物方面都发挥了重大的科学支撑作用,特别是olaparib(奥拉帕尼,品牌名:Lynparza,已由英国制药公司阿斯利康推向市场)。目前,Lynparza已被纳入NHS,用于存在BRCA基因突变的晚期、化疗耐药的卵巢癌女性。
四、液体活检
ICR是开发“液体活检”——血液检测方面的国际领导者,液体活检可检测体内循环系统中的癌症踪迹,并告知研究人员癌症是如何变化的。
ICR包括Nick Turener教授在内的研究人员领导的多项研究表明,在检测肿瘤变化方面,液体活检与标准检测手段(如传统的活检和扫描等)相比更迅速、更简便、创伤更小。
最近,一项由ICR研究人员主导、与皇家马斯登NHS信托基金会及纽约纪念斯隆凯特琳中心研究人员合作开展的研究显示,一种新的液体活检方法能检测到卵巢癌中已突变的BRCA基因的变化,可作为癌症正在变得耐药的一个早期预警。
五、激素替代疗法和卵巢癌
由ICR主导、与皇家马斯登癌症中心合作开展的一项长达24年的长期临床研究表明,患有最常见类型卵巢癌(上皮性卵巢癌,约占80-90%)的女性可以安全地接受激素替代疗法(HRT)治疗。
HRT与不同类型癌症(包括卵巢癌)之间的关系非常复杂,并且一直是许多细节临床研究的主题。此次长期研究表明,正在接受治疗的卵巢癌患者短期使用HRT是安全的,甚至还可能获得生存方面的受益。
HRT的使用对患者而言是一个重要的考虑选择,HRT能缓解更年期症状,而这在卵巢癌女性中尤为严重。但由于以前的研究将HRT与各种癌症的风险联系起来,导致接受治疗的卵巢癌女性往往不愿意使用HRT。
六、有潜力的新药
ICR的研究人员Udai Banerji博士正在领导一个团队开发一种新的卵巢癌靶向药物BTG945,该药物在ICR发现,其作用方式与其他现有的任何药物均不相同。
在去年召开的一个癌症会议中,来自BTG945的初步结果产生了很大的影响。数据显示,该药不仅具有良好的安全性而且展现出强劲的疗效潜力。对于一种药物来说,在早期阶段就能获得如此激动人心的结果非常罕见。
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