在葛兰素史克（GSK）公司近日公布的一项交易中，作为其最新研发战略的一部分，GSK将对DTC基因检测公司23andMe进行高达3亿美元的股权投资，双方还就个体化药物研发达成了为期4年的独家合作。通过这项合作，GSK将获得23andMe的大型基因-表型数据库以及数以百万计的23andMe客户数据。这些数据均得到23andMe客户的知情同意，可被用于科学研究中。通过与23andMe合作，GSK公司正在开启个体化药物研发的新一轮探索之旅。同时，作为合作的另一方，23andMe在这笔交易中，不仅得到3亿美元的投资，还将获得来自制药巨头GSK的大量资源和经验。

尽管在个体化药物研发的道路上，充斥着制药公司尝试与放弃的故事，但通过研发个性化药品赚取利润早已不是天方夜谭。在这一方面，GSK也有相应的历史可以追溯。早在20世纪90年代，当时还名为“葛兰素”（GlaxoWellcome）的这家公司便在药物基因组学领域投资巨款，并在当时聘请了已故遗传学家Allen Roses领导这项工作。在Roses的领导下，研究人员发现了HLA-B*15701基因型与HIV药物阿巴卡韦致命过敏反应之间的联系，这成为药物基因组学的一个著名的早期成功案例。但令人唏嘘的是，十年后，该公司便裁掉了Roses以及他领导的遗传学研究团队。

除此之外，GSK公司曾一度试图利用自身研发的HER2靶向药物拉帕替尼与基因泰克公司的乳腺癌药物赫赛汀（另一个个体化医疗的典型成功案例）进行竞争，但结果是失败的。2014年前，GSK与诺华达成巨额资产置换协议，GSK决定将其肿瘤药物产品线卖给诺华。业内人士认为，这是GSK决心远离靶向药物研发的举措，而靶向抗癌药品正是个体化治疗的典范。

现在，GSK再次回归，并决心再度利用遗传学进行个体化药物研发，而23andMe的数据也将在GSK新一轮战略部署中占据核心地位。而实际上，对于双方来讲，本次交易都存在风险。对于GSK来说，与23andMe进行合作并调整研发战略，虽然很可能会在未来四到五年内取得具有广阔前景的成果，但如果没有一个长期且整体布局，GSK可能无法建立一个支持个体化医疗的良好生态系统，这也将导致其极度依赖于分子诊断和疾病监测以支持该系统，GSK将很可能无法真正实现它所开发药物的价值。

与此同时，对于23andMe公司，虽然其已经在美国的DTC基因检测领域占据领导地位，但其仍是刚刚涉足药物研发领域。该协议条款限制了其与任何其他组织进行新的药物研发合作，这实际上也是一个冒险的举动。因为在药物开发中所使用大数据仍处于起步阶段，至今也没有哪家公司敢断言有能力完全解读。

风险虽然存在，很对业内人士还是很高兴看到GSK的回归，至少这一举措让它与其他制药公司保持了同样的步调。但也有人表示质疑，该公司是否对个体化医疗存在长期愿景仍有待观察。但不管怎样，GSK首席科学官Hal Barron都明确表示，与23andMe的合作，特别是与其在基因-表型数据库的合作，可能会成为药物研发变革以及鉴定有价值药物靶点的关键。

GSK首席科学官Hal Barron

在宣布与23andMe公司合作关系的电话会议上，Barron承认，尽管公司在推出各项新疗法方面有着良好的表现，但公司的销售业务的确表现不佳，“GSK的优势是得到了大量的新药批准，但这些新药的价值都低于行业平均水平。”

在新药早期探索阶段，Barron的计划是专注于生物学领域，为每个分子寻找多种适应症的机会，而23andMe的数据可以为表型的关联研究提供支持，这将成为该战略的关键部分。在与23andMe合作的第一个项目中，双方将重点放在与帕金森病治疗药物LRRK2抑制剂上，这款新药目前正处于临床前开发中。目前，23andMe的用户中约有400万的人已同意参与药物研究，这使GSK能够更容易定位到那些罕见的病人亚群。例如，23andMe用户中有250多名携带LRRK2突变的帕金森患者、3000名没有疾病症状的突变携带者。“这使得通常要花费很长时间进行的临床试验，现在能够明显更快速地完成。”Barron说道。

此外，GSK还计划从23andMe的客户群中招募临床试验受试者。对于同意参与23andMe药物研究的用户，通常会回答一份调查问卷，问卷内容包括生活方式、所使用的药物以及一些其他的情况，甚至包括居住地的邮政编码。GSK可以利用这些信息联系到那些符合某些临床试验标准的用户，并且并位研究地点附近的用户。“比如根据邮政编码，我们可以知道有大量的用户可以在某个地区进行临床试验，它实际上能够帮助我们确定研究地点。”

除了挖掘23andMe的数据库，GSK还表示，公司将在测序能力、机器学习方面进行投资，以提高解读遗传数据的能力；同时公司还将投资CRISPR技术，以了解基因标记的功能。23andMe已经积累了15亿个关于客户健康和特征的数据点。“我们希望能够使用新颖和创新的机器学习、神经地图以及人工智能数据分析，以补充我们现在进行的更常规的全基因组关联研究和表型关联研究”，23andMe表示。

从另外一个角度，GSK在23andMe的投资也是紧跟罗氏与健康医疗大数据公司Flatiron Health合作的步伐。今年，罗氏宣布以19亿美元收购Flatiron。

自2015年创立治疗部门以来，23andMe一直对其药物开发工作相当保密。在近日公布合作后，23andMe对其将在合作中所研究治疗靶点仍然守口如瓶。在上星期三的一次电话会议上，23andMe明确地指出公司目前进行着自身免疫疾病、心血管疾病、骨关节炎、肝病和癌症免疫治疗的开发方案，但公司还未与GSK公司分享其开发项目的细节。

在不清楚这些细节的情况下，GSK公司仍然对23andMe积累的数据寄予厚望，甚至在其交易中也给予了一些特定的有利条件。例如，23andMe可以在与GSK合作开发的药物中进行利润分成，同时也可以在合作没有进展的情况下自行探索治疗靶点。但对于23andMe来说，最重要的一点是，在与GSK公司合作后，23andMe可以获得来自大型制药公司在药物研发和商业运营等方面的经验。

但双方的合作也包含了对23andMe的一些限制条款，特别是在合作期间，23andMe不可与另一组团队在药物靶点开发方面进行新的项目。根据23andMe 的说法，这一条款并不会影响其现有的合作，公司还将继续向其他领域的学者和研究人员提供数据及分析。

然而，这种排他性条款对于23andMe来说仍然存在较高风险。目前，大数据和人工智能仍处于早期阶段，尽管23andMe拥有大量用户数据，但实际上众多公司也都是管中窥豹，未见全景。在这样的情况下，与一家药企押注个体化药物开发，同样是冒险之举。

参考文献：

1.GSK, 23andMe Gamble on Personalized Drug Discovery With Exclusive Deal

2.GSK and 23andMe sign agreement to leverage genetic insights for the development of novel medicines