2018年10月21日，正在德国慕尼黑进行的第18届ESMO（European Society for Medical Oncology，欧洲肿瘤内科学会）大会Presidential Symposium上公布了PARP抑制剂Lynparza™(Olaparib) 利普卓®（奥拉帕利） 在晚期卵巢癌一线维持治疗临床试验SOLO-1结果( #LBA7_PR)。

SOLO-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，该试验随机选取经铂类化疗后出现临床完全或部分缓解、且携带有BRCA 1或BRCA 2基因致病或疑似致病突变的晚期高浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌及/或输卵管癌患者，符合条件的患者随机(2：1)分组，每日两次服用奥拉帕利片或安慰剂片。试验的主要研究终点为疾病无进展生存（Progression-Free-Survival，PFS），次要研究终点为PFS2、到首次后续治疗时间（Time to first subsequent therapy or death，TFST)、总生存（Overall Survival, OS）等。

Kaplan–Meier Estimates of Progression-free Survival.

Summary of SOLO-1 Trial Results

研究结果显示，通过对入组的391名患者经过为期41个月中位随访，奥拉帕利组相比安慰剂组对于铂治疗敏感、携带BRCA1/2基因致病或疑似致病突变的晚期卵巢癌患者，可以显著延长患者的中位PFS。Olaparib组未达到，安慰剂组13.8个月，HR=0.3(P<0.001)，相比于安慰剂组降低70%复发风险。TFST及PFS2结果也支持主要研究结果，OS结果尚未成熟。值得一提的是，SOLO-1试验中的BRCA1/2基因检测中心或当地实验室检测，由Myriad Genetics和中国华大基因公司（中国地区）完成的，另外germline BRCA1/2基因突变在Myriad Genetics和中国华大基因公司确认，somatic BRCA1/2基因突变回顾性地在FoundationMedicine公司确认。

晚期卵巢癌患者在治疗过程中随着治疗次数的增加，每次PFS时间在逐渐缩短，第一次治疗后的PFS时间在治疗中起到关键作用。SOLO-1研究三年多时间的跟踪结果是我们第一次看到在晚期铂敏感卵巢癌患者一线维持治疗取得明显的PFS获益，这一研究无疑会进一步推进晚期卵巢癌治疗效果的提高。而且SOLO-1研究结果是在BRCA1/2基因突变的患者中取得，这也会进一步加强BRCA1/2基因检测在临床治疗中的重要性，将成为BRCA基因检测在晚期卵巢癌治疗中又一个伴随诊断。

目前美国FDA从2015年到现在已经针对不同的用途前后八次、批准了五款BRCA基因检测产品，这里面既有PARP抑制剂患者用药筛选用途、也有为了健康人群风险筛查目的的产品，包括Myriad BRCA Analysis CDx在Olaparib晚期卵巢癌、晚期乳腺癌适应症中的伴随诊断、Talazoparib晚期乳腺癌适应症中的伴随诊断和Niraparib晚期卵巢癌二线维持治疗适应症中的补充诊断，FoundationFocus CDx BRCA、FoundationOne CDx在Rucaparib卵巢癌适应症中的伴随诊断，FoundationFocus CDx BRCA LOH在Rucaparib晚期卵巢癌二线维持治疗中的补充诊断，以及23andMe PGS Genetic Health在健康人群遗传筛查中的应用。这些BRCA基因检测产品无疑为晚期癌症患者提供了更好的治疗途径筛选，对健康人群也有会更好的健康管理提示。

FDA批准的BRCA1/2基因体外诊断产品

目前中国国内NMPA已经批准了奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌二线维持治疗，这一适应症不需要考虑BRCA1/2基因突变情况，国内也没有BRCA1/2基因检测产品获批。但随着这一类药物，如阿斯利康Olaparib、百济神州Pamiparib等，在中国卵巢癌治疗适应症往前进线、以及在乳腺癌治疗适应症中的开拓，BRCA1/2基因检测产品无疑成为临床检测的必须。国内华大基因的BRCA基因检测产品已获得NMPA创新医疗器械评审，艾德生物的BRCA检测产品也进行到注册发布阶段。在这种趋势推动下，我们也将看到中国监管机构批准出的BRCA1/2基因检测产品，为携带BRCA1/2基因突变的患者提高临床获益。

参考文献：

1. Abstract LBA7_PR ‘Olaparib maintenance therapy following first-line platinum-based chemotherapy in patients with FIGO stage III–IV ovarian cancer (OC) with a BRCA1/2 mutation (BRCAm): Phase III SOLO1 trial‘ will be presented by Kathleen Moore during Presidential Symposium  on Sunday, 21 October, 16:30-18:10 in Room 18 - Hall A2. Annals of Oncology, Volume 29 Supplement 8 October 2018

2. Kathleen Moore et al., Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858

3. FDA官网

4. 华大基因2018年Q1财报

5. 艾德生物公司2017年财报