近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了艾德生物“人类10基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止法）”用于非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）患者FFPE组织样本的基因变异检测。该产品是我国批准的第四款肿瘤NGS检测产品，也是我国批准的首款跨癌种NGS伴随诊断产品，引起业内广泛关注。2018年下半年，我国肿瘤NGS检测领域喜讯连连。燃石医学、诺禾致源、世和基因以及艾德生物四家诊断公司开发的肿瘤NGS检测试剂盒，先后在不到五个月内获得我国监管部门批准。审批速度的提升在短时间内极大程度地丰富了肿瘤基因诊断产品的临床选择。

值得关注的是，四家公司的肿瘤NGS检测检测产品均拿到“创新医疗器械”这一加速条件，这无疑加速了这一类NGS产品的获批速度；此外，相较传统体外诊断产品，这四款NGS产品又均按照“伴随诊断”标准与已获批的伴随诊断试剂进行一致性比较以及所需伴随的药物有效性分析，进一步加强了这些产品在临床应用中的可靠性。可以说，NMPA这样的双重举措实现了“创新”与“安全有效”之间的平衡。

也正是因为这四款产品都进入了“创新医疗器械”评审流程，我们才得以看到评审机构公布出的四家公司NGS体外诊断产品的技术评审报告。以下为NMPA批准的四款NGS检测产品的主要技术细节展示：

从上图中我们可以看出，四款肿瘤NGS检测产品都是同时申报多个基因、“One CDx，More Treatments”的开发模式，充分体现出NGS高通量的特点。这样高通量的基因检测可以较为全面地评估肿瘤患者可能的用药靶点，实现精准诊断、精准治疗。同时，相比于前三款产品较为一致地聚焦在非小细胞肺癌的基因诊断，第四款肿瘤NGS检测产品被获批用于非小细胞肺癌和结直肠癌的跨癌种检测，同时覆盖两个癌种中有诊断意义的基因，而且这两个癌种也是目前中国精准诊断最关注的两大癌种，这无疑是一次质的飞越。

四款产品在配套测序仪的选择上各有不同。燃石医学、世和基因的肿瘤NGS检测试剂盒都选择在Illumina MiSeqDx平台上进行注册，而且第一款肿瘤NGS Panel的获批也推动了MiSeqDx平台在中国的临床获批；诺禾致源的试剂盒选择在Life DA8600平台上注册，与其他三家的选择并不相同；艾德生物的试剂盒则是在Illumina 与贝瑞基因联合研发的NextSeq CN500平台上进行注册，这与其试剂盒的更大基因通量相匹配。这一测序仪目前在中国仅获批应用于NIPT领域，相信会在近期拓展至肿瘤基因临床诊断领域。

在检测基因位点对应的肿瘤靶向药物方面，四款产品均覆盖吉非替尼、奥希替尼、克唑替尼（ALK融合）的基因检测；燃石医学、世和基因的试剂盒又包括阿法替尼的基因检测；诺禾致源、世和基因、艾德生物的试剂盒又同时涵盖克唑替尼（ROS1融合）的基因检测。以上这些药物均获批用于非小细胞肺癌领域，仅有艾德生物的产品覆盖西妥昔单抗的基因检测，而这一药物则被应用于结直肠癌的临床治疗。

在试剂盒注册试验的样本数目方面，四款产品都经过了大量样本的性能验证和临床验证，性能验证方面少则960例，多则2789例，从中可以看出监管法规的严格以及注册过程中所需付出的艰辛。

由于都是伴随诊断的缘故，四款产品均与已获批的伴随诊断试剂进行了一致性比较，各家所选择伴随诊断产品各有差别，但都得到了非常一致的性能检测结果，保证与之前获批伴随诊断试剂性能之间的一致性。在所伴随药物方面也都收集了相应药效数据，药效病例数分布在12例到41例之间，药效ORR、DCR数据与药物临床试验数据较为一致，四款产品所提示的药效之间也没有太明显的区别。

通过四款NGS试剂盒的获批，我们可以看到中国NMPA对NGS技术在肿瘤诊断领域的临床应用有了更进一步的认可。而中国肿瘤基因诊断NGS试剂盒的获批过程也呈现出与美国FDA不一样的审批考虑（此前报道：干货分享丨细数FDA在肿瘤领域批准的NGS体外诊断产品），其中包括：

1. 中国首款肿瘤NGS试剂盒获批即已呈现出“One CDx, More Treatments”的审批思路，这充分体现了高通量测序的特点和优势；

2. 相较美国FDA三种标准的伴随诊断审批方式（Co-Development，Bridging，Follow-On），中国四款试剂盒均没有采用经典的“Co-Development”方式，而是采用“中国IVD注册方法+Follow-On数据+药效数据”的方式，这既与中国之前需要伴随诊断的创新药物临床试验较少有关，也体现出NMPA在伴随诊断审批上的独特性；

3. 此外，相比之下，FDA已批准两款BRCA基因相关的伴随诊断，且获批的第一款产品即是对BRCA基因的检测。而中国目前还没有同类产品获批，这当然也是与PARP抑制剂类药物的临床进展相关。在不久的将来，或许中国第一款BRCA基因检测产品能获批在更早线癌症的治疗中；

4. 最后，对于大家都关注的肿瘤基因检测大Panel，FDA已经批准了两款大Panel产品，中国国内已有多家公司跃跃欲试。NMPA针对这样多癌种、多靶点、甚至涵盖肿瘤免疫治疗标志物TMB、MSI这样基因表型诊断产品，又会是什么样的评审策略呢？让我们拭目以待。

随着NGS的广泛推广和应用，相信会有更多更好的产品获得中国监管部门的认可，这也增加了更充分的市场竞争。相信，在各方力量的推动下，会有更多优秀的产品在肿瘤基因诊断市场为患者提供精准诊断和用药指导，增加肿瘤患者的临床获益，这也必将提高中国肿瘤临床的治疗水平。