今天，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了Vitrakvi®（Larotrectinib，LOXO-101）的上市申请。这是FDA批准的首款TRK抑制剂，可用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。Vitrakvi®将被将制成口服胶囊以及液体制剂。

据悉，Larotrectinib是FDA第二次批准基于不同类型肿瘤共同生物标志物的癌症治疗药物，首款基于肿瘤生物标志物获批的药物是抗癌明星“K药”Keytruda。此前，FDA一直依据癌症的发病部位批准治疗方法。本次Larotrectinib的获批标志着“组织不可知（tissue agnostic）”癌症治疗药物开发的新模式已得到认可。

Loxo Oncology公司研发的Larotrectinib，是第一个口服、针对多种不同癌症、儿童成人均可使用的广谱靶向治疗药物。早在2017年5月12日，FDA就授予了Larotrectinib孤儿药物称号，用于治疗NTRK融合蛋白的实体肿瘤。本次该药获批的适用范围是治疗携带NTRK基因融合，不存在已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者，这些患者的肿瘤具有转移性，手术切除有可能导致更严重的并发症。

Vitrakvi

我们先简单了解一下NTRK基因融合。已有研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其他基因融合，从而产生促进肿瘤生长的生长信号。虽然NTRK基因融合很罕见，但在不同类型的癌症中都有存在。据Loxo公司估计，仅美国每年就可能有多达5000例新增NTRK阳性肿瘤病例。对于经常表达这种突变的癌症，如（乳腺样）分泌性癌、细胞性或混合性先天性中胚层肾瘤、婴儿纤维肉瘤等，都没有相应的疗法。

在不同癌症中都发现了NTRK基因融合

作为首个特异性靶向TRK家族蛋白（包括TRKA、TRKB、TRKC）的传奇抗癌药物，Larotrectinib的治疗效果有目共睹。

2018年2月，NEJM公布了Larotrectinib三项安全性和有效性临床试验研究结果，研究人员研究了Larotrectinib在55名患有实体瘤的儿童和成人患者中的治疗效果。这些患者体内都发生了NTRK基因融合且没有耐药性突变，癌症具有转移并且手术切除会带来严重的并发症。已有治疗方法无法使这些患者的病情得到改善。

该研究结果表明，Larotrectinib在针对17种不同类型实体瘤的治疗中总体反应率为75％（22%完全缓解和53%部分反应），并且为持久反应，其中73％的反应至少持续6个月，有39％的反应可持续一年或更长时间。对Larotrectinib产生反应的肿瘤类型包括软组织肉瘤、涎腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌等多种癌症。

随后，在3月29日，Lancet Oncology刊登了Larotrectinib在儿童肿瘤治疗中的I期研究结果。分析结果显示，15名携带NTRK基因融合的儿童患者在接受Larotrectinib治疗后，肿瘤均明显减小；达到RECIST客观反应评价标准的NTRK融合突变阳性患者中有14名，客观反应率ORR为93%（14/15）。点击链接，查看此前报道

在多项临床试验中的优异表现，加速了 Larotrectinib的获批速度。2018年5月29日，FDA接受了Larotrectinib新药申请并授予优先审查，不到半年时间，Larotrectinib就获得了FDA的快速审批。

Scott Gottlieb博士

FDA局长Scott Gottlieb博士表示，“今天Larotrectinib的获批标志着“基于癌症体内起源”向“基于肿瘤遗传”进行癌症治疗的转变迈出了重要一步，反映了我们在使用生物标记物指导药物开发和更有针对性地提供药物治疗方面取得的重要进展。该类药物的研发计划招募了拥有常见基因突变的不同肿瘤类型患者，如果想要在十年前进行这样一项研究是不可能的，因为我们对这种癌症基因突变还知之甚少。现在，我们有能力确保合适的病人在正确的时间得到正确的治疗。”

Joshua H. Bilenker博士

Loxo Oncology首席执行官Joshua H. Bilenker博士表示：“感谢我们的研究团队和参与支持的Larotrectinib临床试验的患者。Larotrectinib的获批证明了生物学在药物开发过程中重要性，现在更重要的是对所有年龄段的晚期实体肿瘤患者进行筛查，以获得可操作的基因组信息，这有利于他们的护理或帮助他们进入临床试验。”

纪念斯隆·凯特林癌症中心早期药物开发服务中心主任David Hyman领导了该药物的一项相关临床试验，他表示：“对于如何治疗携带NTRK基因融合的癌症研究来说，FDA批准Larotrectinib是一个重要的里程碑。我亲眼目睹了这款药物在多种癌症类型、不同年龄癌症患者中的积极治疗效果。”

Larotrectinib的获批为众多携带NTRK基因融合的癌症患者带来了目前最为有效的治疗方法。更让人惊喜的是，Larotrectinib的临床副作用十分轻微。跨癌种、高效的特点将使其成为Keytruda之后的又一个传奇药物。随着越来越多肿瘤治疗药物的创新研发，以及更有针对性、更有效的癌症治疗方法的逐步转变，相信在癌症治疗方面我们会有更大的收获。

参考资料：

1. FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor

2. FDA Approves Vitrakvi® (larotrectinib), the First Ever TRK Inhibitor, for Patients with Advanced Solid Tumors Harboring an NTRK Gene Fusion