近日，在圣地亚哥召开的第60届美国血液学会（ASH）年会上，一项涉及全球的CAR-T疗法多中心临床试验初步研究结果公布。试验结果显示，CAR-T疗法Kymriah®（tisagenlecleucel，CTL019）可长期缓解复发/难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

图：Kymriah®疗法中患者回输前的制品

这项名为JULIET的项目是目前CART-T疗法在DLBCL治疗研究中最大的一项研究。该项目已经获得美国FDA、欧洲委员会、加拿大卫生部和瑞士医疗中心的批准，并获得了诺华制药公司的支持，共包括北美、欧洲、澳洲和亚洲10个国家的27个试验点。根据ASH报告提供的数据，每个CAR-T细胞可在患者体内产生超过10,000个新细胞，并存活多年。目前共有115名r/r DLBCL患者接受了CAR-T细胞的输注，可评估患者的总缓解率为54％，其中40％达到完全缓解。

CAR-T治疗也会产生副作用，细胞因子释放综合征(CRS)就是其中一种。该试验中，23%的患者产生了该反应，所有患者均从CRS中恢复。其他毒性反应包括感染(占患者的19%)、低血球引起的发热(15%)、神经系统事件(11%)以及肿瘤溶解综合征(2%)。该试验中没有发生与治疗相关的死亡事件。

在报告中，研究人员表示：“这些研究结果与我们在宾夕法尼亚大学试验点的研究结果一致，即大多数得到缓解的癌症患者会持续处于缓解状态。”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的淋巴瘤项目主任Stephen J. Schuster博士是该试验的首席研究员。同一天，JULIET项目的另一组早期研究数据也在《新英格兰医学杂志》在线发表。

《新英格兰医学杂志》在线发表的是Kymriah®治疗试验的Ⅱ期临床试验结果。该试验针对93名r/r DLBCL患者进行了治疗评估。研究结果显示，患者总体缓解率为52%，40%的患者为完全缓解，12%为部分缓解。65％的患者一年后仍无复发，其中79％为完全缓解患者。完全缓解患者12个月的存活率为90%。研究结果表明，r/r DLBCL患者使用Kymriah®治疗有望获得长期缓解。

今年早些时候，诺华团队曾公布了该研究阶段的相关数据。正是基于JULIET的Ⅱ期临床试验数据，美国FDA于2018年5月1日批准Kymriah®用于治疗DLBCL患者。值得关注的是，第一位接受CAR-T治疗的DLBCL患者Scott McIntyre，已持续接受治疗30个月，目前仍没有复发迹象，并可正常工作。

图：缓解持续时间、无进展生存率和总体生存率

2017年8月，诺华Kymriah®作为历史上首款获批的CAR-T疗法在美国上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者。复发是影响癌症患者长期生存的主要障碍，各国研究人员都在努力克服这一困难。Kymriah®在临床试验中的良好表现，或为众多癌症患者带来新的希望。

近年来，CAR-T研究在中国也迅速发展。2018年3月13日，我国正式批准LCAR-B38M CAR-T用于自体回输的临床试验。这是国内首个CAR-T疗法进入临床试验。相信随着人们对肿瘤及免疫系统认识的加深，通过进一步优化现有肿瘤免疫治疗方法，将为更多肿瘤患者带来帮助，延长患者的生存时间，提高生活质量。

参考资料：

1. CAR-T cell update: Therapy improves outcomes for patients with B-cell lymphoma

2. Global trial shows CAR T therapy can lead to durable remissions in non-Hodgkin's lymphoma